COMBI-AD临床试验的更新结果公布，试验数据显示，在高危III期BRAF突变阳性黑色素瘤患者中，在手术切除黑色素瘤后使用双靶向疗法达拉非尼+曲美替尼进行术后辅助治疗可提供长期、持久的无复发生存(RFS)益处。

　　COMBI-AD是一项双臂、随机、双盲、安慰剂对照、关键III期研究，此次公布的5年(60个月)随访结果，来自对870例BRAF V600突变黑色素瘤患者术后应用达拉非尼+曲美替尼双靶向治疗的前瞻性分析，代表了在接受靶向辅助治疗的III期黑色素瘤患者群体中最长的随访和最大的数据集。

　　该研究共入组了870例已完成手术完全切除且未接受抗癌治疗、经组织学确诊、BRAF V600E/K突变阳性、高危(IIIa期[淋巴结转移>1mm]、IIIb或IIIc期)皮肤黑色素瘤患者。研究中患者随机分配，接受达拉非尼(150mg BID)+曲美替尼(2mg QD)联合疗法(n=438)或相应的安慰剂(n=432)进行术后辅助治疗，治疗最多一年。研究中，根据AJCC指南第7版评估黑色素瘤分期，主要终点是无复发生存期(RFS)，次要终点包括总生存期(OS)、无远端转移生存期、无复发分析和安全性。

　　在5年数据截止时，达拉非尼+曲美替尼治疗患者的中位RFS(即50%患者仍然存活且无复发的时间长度)尚未达到，证实了辅助(术后)治疗中靶向治疗的长期益处(NR;95%CI:47.9个月-NR)。安慰剂组患者的中位RFS为16.6个月(95%CI:12.7-22.1个月)。与安慰剂相比，达拉非尼+曲美替尼治疗将复发或死亡风险降低了49%(HR=0.51;95%CI:0.42.0.61)。在5年随访中，没有进行最新的安全性分析，因为在延长的随访期内没有患者继续接受治疗。

　　研究人员报告称，接受达拉非尼+曲美替尼辅助治疗的患者中，有52%(95%CI:48-58)的患者在第5年存活且无复发。在研究的安慰剂组中，有36%(95%CI:32-41)的患者在本次分析时存活且无复发，该数据与已切除III期疾病未经治疗的患者中观察到的典型的黑色素瘤无复发生存率大体一致。在全部AJCC 7 III期亚组中观察到一致的RFS益处。

　　达拉非尼和曲美替尼均为靶向抗癌药物，分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族内的不同激酶——BRAF和MEK1/2，该信号通路的异常激活被认为在黑色素瘤及其他类型癌症的发生中发挥了重要作用。达拉非尼和曲美替尼联合用药时比单个药物能更有效地减缓肿瘤生长。达拉非尼+曲美替尼双靶向疗法已获批的适应症包括：(1)治疗BRAF V600突变III期可切除、不可切除或转移性黑色素瘤患者;(2)治疗携带BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌患者(美国)、治疗携带BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌患者(欧盟)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)加达拉非尼可以治疗BRAF突变肺癌？

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