多发性骨髓瘤（MM）的总生存已显著改善，但多数患者难以避免复发。对免疫调节剂（IMiDs）和蛋白酶体抑制剂难治的患者预后极差。程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）促进MM的免疫逃避。PD-L1在骨髓瘤细胞中过表达，并且在复发难治性患者、治疗后有残留病变以及存在超二倍体核型的患者，PD-L1表达水平更高。研究人员设想Pembrolizumab能增强泊马度胺的抗骨髓瘤效应，从而提高临床反应。为此，研究人员开展了一项单中心2期试验，旨在评估这一联合方案的安全性和有效性。

       该研究共纳入48例复发/难治性MM患者，并给予Pembrolizumab200mg静脉注射，每2周1次，泊马度胺4mg每日1次，持续21天，地塞米松40mg每周1次，28天为1周期。

　　这些患者既往接受的治疗中位数为3，中位年龄为64岁，并且35/48[73%]的患者对IMiDs和蛋白酶体抑制剂难治，31[70%]的患者曾接受过自体干细胞移植，30[62%]的患者存在高危遗传学特征。

　　结果显示，19/48[40%]的患者发生了3~4级不良反应，包括血液学毒性（19[40%]），高血糖（12[25%]）和肺炎（7[15%]）。自身免疫反应包括肺炎（6[13%]）和甲状腺功能减退症（5[10%]），多数小于2级。

　　29/48[60%]例患者产生了客观反应，包括4[8%]例严格的完全缓解/完全缓解，9[19%]例非常好的部分缓解和16[33%]例部分缓解；中位反应持续时间为14.7个月。中位随访15.6个月，无进展生存期（PFS）为17.4个月，总生存期（OS）未达。

　　对29例患者治疗前骨髓样本分析显示，PD-L1阴性表达（10例）、PD-L1弱阳性表达（6例）以及PD-L1阳性表达（13例）患者的ORR分别为60%，50%和77%。与PD-L1阴性或弱阳性表达者相比，PD-L1阳性表达者更能获得很好或更好的部分缓解（VGPR）。另外，该研究显示PD-L1染色与PFS之间无相关性。

　　该研究表明，Pembrolizumab、泊马度胺和低剂量地塞米松联合治疗复发/难治性MM,可产生持久的治疗反应，且毒性可接受。PD-1/PD-L1单克隆抗体与IMiDs联合免疫疗法为这类难治性MM患者提供了一种新型有效的治疗选择。

　　Pembrolizumab是一种新型人源化单抗，通过作用于PD-1提升人体免疫力，已被批准治疗不能切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌以及复发或转移性头颈部鳞状细胞癌，并且目前已成为唯一获FDA批准用于cHL的PD-1抑制剂。泊马度胺是第三代IMiD,于2013年1月8日获美国FDA批准治疗其他抗癌药治疗后病情依然进展的MM患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊马度胺/柏马度胺(POMALIDOMID)和地塞米松联合用于骨髓瘤效益更佳？

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