一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床III期试验对231例患者进行了资格评估。最终纳入了187例患者IDH1突变的胆管癌患者，其疾病在既往治疗后进展。入组患者以 2:1 的比例随机接受艾伏尼布（500 mg,每天一次）或安慰剂治疗。如果根据放射学检查结果确定患者出现疾病进展，则允许从安慰剂交叉到艾伏尼布。

　　在所有187例患者中，173例（93%）患者有转移性疾病，88例（47%）患者既往接受过2种治疗；131例（70%）患者IDH1变异为R132C.研究的主要终点是由盲法独立放射学中心确定的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点是总生存率（OS）。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性和耐受性以及生活质量。

　　艾伏尼布组 VS 安慰剂组的中位总生存期（OS）为10.3个月 VS 7.5个月；调整交叉后，安慰剂组的中位OS为 5.1 个月。两组的12个月OS率为43% VS 36%。艾伏尼布组 VS 安慰剂组的最长治疗持续时间为34.4个月 VS 6.9 个月；中位治疗持续时间为2.8个月 VS 1.6个月。在43例患者从安慰剂组交叉后，艾伏尼布组的中位治疗持续时间为 2.7个月。

　　艾伏尼布组最常见的不良反应包括：恶心（42%）。最常见的3级或更高级别的不良反应包括：腹水（9%）、贫血（7%）、血液胆红素水平升高（6%）、低钠血症（6%）。3例患者（2%）报告了与艾伏尼布治疗相关的严重不良反应。没有与治疗相关的死亡。与安慰剂相比，接受艾伏尼布的患者的生活质量没有明显下降。

　　该随机临床试验发现，尽管交叉率很高，但艾伏尼布耐受性良好，与安慰剂相比具有良好的OS益处。这些数据，再加上支持性的生活质量数据和可耐受的安全性，证明了艾伏尼布对伴有IDH1突变的晚期胆管癌患者的临床益处。

　　艾伏尼布是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中。IDH1是一种代谢酶，正常情况下能够帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当其发生突变时，IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖。IDH1突变常见于包括急性髓系白血病、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼联合阿扎胞苷一线治疗显著延长IDH1突变白血病患者的生存期？

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