发表在《新英格兰医学杂志》上的3期MONALEESA-2试验的数据显示，与单独使用来曲唑相比，新型CDK4/6抑制剂瑞博西尼联合来曲唑治疗绝经后、激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的总生存期(OS)有统计学意义的改善。这种好处随着时间的推移不断增加，这项最新研究的数据支持将这种组合作为这一人群的一线治疗。

　　瑞博西尼的主要成分是Ribociclib,这是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/CDK6)小分子抑制剂，CDK4和CDK6是细胞周期的关键调节因素，可调节细胞由G1期向S期转换，异常激活后导致肿瘤细胞增殖加快，因此它通过抑制CDK4/6酶的活性来靶向肿瘤细胞并恢复细胞周期控制，时阻断肿瘤细胞增殖。

　　3期MONALEESA-2试验(NCT01958021)招募了局部确认、激素受体阳性、HER2阴性的复发性或转移性乳腺癌的绝经后妇女，她们之前没有接受晚期疾病的系统治疗。要符合入组条件，患者需要有ECOG表现为0或1，根据RECIST v1.1标准有可测量的疾病或至少有一个主要的细胞性骨病变，以及可接受的骨髓和器官功能。如果患者之前接受过CDK4/6抑制剂、系统性内分泌治疗或晚期疾病的化疗，他们将被排除在外。值得注意的是，之前接受新辅助治疗或辅助内分泌治疗的患者是允许的。

　　共有668名参与者按1:1的比例随机接受日剂量为600毫克的瑞博西尼或匹配的安慰剂。两组参与者都接受来曲唑，每日剂量为2.5毫克，连续进行。该试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期。一个关键的次要终点是OS.其他次要终点包括总反应率和安全性。生物标志物分析作为一个探索性终点。该试验的早期数据显示，在26.4个月的中位随访中，瑞博西尼加来曲唑的中位PFS为25.3个月(95%CI,23.0-30.3)，而安慰剂加来曲唑为16.0个月(95%CI,13.4-18.2)(HR,0.568;95%CI,0.457-0.704;log-rank P = 9.63 x 10-8)。

　　在OS的最终分析中，研究组和对照组接触试验治疗的中位时间分别为20.2个月(四分位数范围[IQR]，7.4-45.1)和14.1个月(IQR,7.1-28.9)。OS的数据截止日期为2021年6月10日。结果显示，在中位随访的6. 6年，瑞博西尼加来曲唑(n = 334)的中位OS为63.9个月(95% CI,52.4-71.0)，而安慰剂加来曲唑(n = 334;HR,0.76;95% CI,0.63-0.93;双侧P = .008)的OS为51.4个月(95% CI,47.2-59.7)。

　　使用双药的60个月OS率为52.3%(95%CI,46.5%-57.7%)，而单独使用来曲唑的OS率为43.9%(95%CI,38.3%-49.4%);在72个月时，这些估计率分别为44.2%(95%CI,38.5%-49.8%)和32.0%(95%CI,26.8%-37.3%)。在按患者和疾病特征、地理区域、先前接受的治疗和转移部位定义的探索性患者子集中，瑞博西尼加来曲唑比单用来曲唑实现的总生存期获益证明与在整体患者群体中观察到的情况一致。

　　其他研究结果显示，在停止治疗的患者中，瑞博西尼/来曲唑组的304名患者中有87.8%接受了后续的抗肿瘤治疗，而安慰剂/来曲唑组的317名患者中有90.2%接受了后续治疗。最常见的后续治疗是单纯的内分泌治疗，研究组和对照组中分别有32.9%和29.0%的患者接受了这种治疗。瑞博西尼组与安慰剂组相比，接受后续CDK4/6抑制剂如Ibrance(16.1% vs 31.5%)、Verzenio(2.6% vs 3.8%)和瑞博西尼(4.6% vs 1.9%)任何治疗线的患者较少，分别为21.7%和34.4%。当对随后的CDK4/6抑制剂治疗进行调整时，安慰剂组的估计中位OS为50.5个月(95%CI,45.0-55.4)，而主分析中报告的OS为51.4个月(95%CI,47.2-59.7)(HR,0.73;95%CI,0.59-0.92)。

　　在意向性治疗人群中，621名停止试验治疗的患者中，有28.9%的人随后接受了单独化疗或作为联合治疗的一部分;这包括研究组和对照组中分别有28.0%和29.7%的人。在瑞博西尼/来曲唑和来曲唑/安慰剂组中，首次接受后续化疗的中位时间分别为50.6个月和38.9个月(HR,0.74;95%CI,0.61-0.91)。此外，瑞博西尼组的中位无化疗生存期为39.9个月，安慰剂组为30.1个月(HR,0.74;95%CI,0.62-0.89)。

　　在安全性方面，研究组和对照组最常出现的严重程度为3级或4级的毒性反应和特别关注的毒性反应分别包括中性粒细胞减少(63.8% vs 1.2%)、肝胆毒性反应(14.4% vs 4.8%)和QT间期延长(4.5% vs 2.1%)。此外，瑞博西尼组的2名患者出现了3级间质性肺病(ILD)或肺炎，而安慰剂组没有患者。值得注意的是，调查组中没有与ILD相关的4级效应或死亡报告。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞博西尼/瑞博西林(RIBOCICLIB)在HR+HER2阴性乳腺癌中的作用

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