肺癌脑膜转移（leptomeningeal metastasis,LM）发生率在晚期肺癌中占到3-5%，其中携带有驱动靶点突变的晚期肺癌发生率更高。随着治疗手段的日新月异，肺癌脑膜转移的中位生存已经从1-3个月延长到3-11个月。尽管如此，脑膜转移的预后在晚期肺癌中仍不尽人意，放疗作为其中一种行之有效的治疗策略，无论是预防性的PCI抑或合并脑转移的WBRT均可以显著延长晚期NSCLC预后，然而认知功能等神经系统问题也接踵而来。随着靶向治疗的广泛普及及应用，对于合并脑（膜）转移晚期NSCLC最佳治疗策略逐渐引起学者们的关注，近期奥希替尼治疗脑膜转移的唯一一项前瞻性研究发表在《J Clin Oncol》。

　　BLOOM研究是一项开放标签、多中心的I期临床研究，在2015年4月至2017年10月，共纳入41名患者，每天服用奥希替尼160mg,以评估奥希替尼治疗既往经EGFR-TKI治疗进展并伴有软脑膜转移患者的抗肿瘤疗效、OS、神经功能状态、奥希替尼及代谢产物在血液和脑脊液中的PK、脑脊液中EGFR拷贝数和安全性。

　　纳入标准：年龄在18岁以上，组织或细胞学确诊的NSCLC,有EGFR19外显子缺失或L858R突变，脑脊液细胞学确诊的软脑膜转移，≥1个软脑膜转移病灶可经MRI评估，EGFR靶向药物治疗失败，ECOG评分0-2分。

　　研究结果

　　1. 脑膜转移的客观缓解率为62%（独立盲态中心评估，95% CI ，45%-78%），其中有12位患者的脑膜转移症状评估达到了CR标准（完全缓解），11位达到了PR标准（部分缓解）。

　　2.DoR=15.2 个月（独立盲态中心评估，95% CI,7.5 -17.5 个月）；18.9个月（研究者评估，95% CI,7.6 –未知）。

　　3. 整体中位 PFS=8.6 个月（95% CI, 5.4 -13.7 个月，成熟度 78%），中位 OS=11 个月（95% CI, 8.0 -18 个月，成熟度 68%）。

　　4. 84%（26/31）的患者非脑部病灶缩小，平均缩小了36%；28%（11/40）的患者确认脑脊液肿瘤细胞已经完全清除。

　　5.神经功能： 57%（12/21）基线异常的患者有神经功能的改善，54%（22/41）的患者神经功能在治疗过程中未进展；仅有5%（2/41）的患者发生了神经功能的恶化。

　　6.安全性：与奥希替尼其他研究相一致，总体耐受性良好。66%（27/41）的患者发生了3级及以上不良反应（3级以上），导致9名患者停药，5名减量。

　　小   结

　　1.奥希替尼 160mg 治疗 EGFR 突变阳性且合并软脑膜转移的 NSCLC 患者显示出非常有前景的疗效，同时双倍剂量的奥希替尼安全性良好，不良反应可控。

　　2.因此基于这项研究结果，在临床实践中如果患者在奥希替尼80mgqd剂量下出现颅内病灶进展，不妨尝试加量使用奥希替尼以期获得更好的脑转移/脑膜转移的控制率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：哪些患者使用奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)的效果会更好？

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