2017年4月28日，FDA批准了米哚妥林/Midostaurin（RYDAPT），用于治疗新诊断为FLT3突变阳性（FLT3+）的急性髓细胞白血病（AML）的成年患者。米哚妥林（PKC412）属于酪氨酸激酶抑制剂，能够有选择性地抑制激活性突变KIT基因，能够抑制FLT3受体信号通路，从而抑制癌细胞增殖。对于存在ITD和TKD突变型FLT3受体的白血病细胞，或存在过表达野生型FLT3和PDGF受体的白血病细胞，米哚妥林(Rydapt/midostaurin)还能起到诱导细胞凋亡的作用。

　　一项随机、双盲、安慰剂控制的临床试验，招募717位新确诊FLT3突变阳性AML患者，通过FLT3突变状态对患者进行分层：TKD,等位基因比率小于0.7的ITD和等位基因比率大于或等于0.7的ITD.患者按照1：1的比例随机分配成米哚妥林+化疗组（360人，米哚妥林50mg随餐口服、每日两次、第8-21天服用，柔红霉素60mg/㎡、每天一次、第1-3天使用，阿糖胞苷200mg/㎡、第1-7天使用）VS安慰剂+化疗组（柔红霉素60mg/㎡、每天一次、第1-3天使用，阿糖胞苷200mg/㎡、第1-7天使用），化疗进行2个诱导周期，同时配合高剂量阿糖胞苷（3g/㎡，每12个小时一次，第1、3、5天使用）4个整合周期，最后两组分别12个周期的米哚妥林VS安慰剂。

　　随机化的患者中位年龄47岁（18-60岁），44%男性，88%评分0-1.两组FLT3-ITD＜0.7、FLT3-ITD≥0.7和FLT3-TKD的比例相同，分别为48%、30%和23%。

　　试验结果显示，米哚妥林显著改善总生存期，因为OS曲线在到达中位数之前即走平、所以中位OS未到达。对比与标准化疗+安慰剂组，米哚妥林降低了23%的死亡风险。米哚妥林组的EFS显著优于安慰剂组，两组在60天内的中位EFS分别为8.2个月VS3.0个月。在对EFS的另一项探索性分析中，两组在诱导期任何时间内的中位EFS分别为10.6个月VS5.6个月。

　　米哚妥林常见（≥10%）胃肠道不良反应有恶心（83%）、粘膜炎（66%）、呕吐（61%）、痔核（15%），血液淋巴系统不良反应有发热性中性粒细胞减少症（83%）、瘀斑（36%），神经系统不良反应有头疼（46%），肌肉骨骼和结缔组织疾病有肌肉骨骼疼痛（33%）、关节痛（14%），呼吸道/胸腔和纵隔疾病有鼻出血（28%），感染相关疾病有与设备相关的感染（24%）、上呼吸道感染（20%），调查的不良反应有高血糖症（20%）、活化部分促凝血酶原激酶时间延长（13%），皮肤和皮下组织疾病有多汗症（14%），肾脏和泌尿系统不良反应有肾功能不全（12%），精神类不良反应有失眠（12%）。

　　米哚妥林常见（≥10%）≥3级胃肠道不良反应有恶心（6%）、粘膜炎（11%）、呕吐（3%）、痔核（1%），血液淋巴系统不良反应有发热性中性粒细胞减少症（84%）、瘀斑（1%），神经系统不良反应有头疼（3%），肌肉骨骼和结缔组织疾病有肌肉骨骼疼痛（5%）、关节痛（＜1%），呼吸道/胸腔和纵隔疾病有鼻出血（3%），感染相关疾病有与设备相关的感染（16%）、上呼吸道感染（4%），调查的不良反应有高血糖症（7%）、活化部分促凝血酶原激酶时间延长（3%），皮肤和皮下组织疾病有多汗症（0%），肾脏和泌尿系统不良反应有肾功能不全（5%），精神类不良反应有失眠（0%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米哚妥林/雷德帕斯(RYDAPT)在晚期肥大细胞增多症中有着显著的治疗活性？

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