HER2阳性乳腺癌占乳腺癌病例15-20%比例，虽然靶向HER2单克隆抗体显着改善了患者预后，然而转移性HER2阳性乳腺癌的有效治疗仍然是未满足的临床需求。玛格妥昔单抗是靶向HER2的抗癌新药，此前已获批用于已接受过2种或多种抗HER2方案治疗、其中至少一种用于治疗转移性疾病的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

　　SOPHIA研究(NCT02492711)是一项随机、开放标签的3期临床研究，旨在评估接受过抗HER2靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，玛格妥昔单抗联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗。所有入组患者均曾接受过曲妥珠单抗治疗，除一名患者外，所有患者先前均接受过帕妥珠单抗治疗，91%的患者曾接受过曲妥珠单抗抗体药物偶联物或T-DM1.

　　该研究共入组了536例患者，这些患者之前均已接受过Herceptin(赫赛汀，曲妥珠单抗)和Perjeta(perturbation,帕妥珠单抗)治疗，约90%患者还接受过Kadcyla治疗。研究中，这些患者以1:1比例被随机分配进入2个治疗组，接受每3周一次静脉输注15mg/kg剂量玛格妥昔单抗(n=266)或每3周一次静脉输注6mg/kg(或8mg/kg的负荷剂量)曲妥珠单抗(n=270)，同时接受4种化疗药物中的一种(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨，剂量按标准剂量)治疗。

　　结果显示，研究达到无进展生存期(PFS)主要终点：与曲妥珠单抗+化疗组相比，玛格妥昔单抗联合化疗组疾病进展或死亡风险显著降低24%(中位PFS:5.8个月 vs 4.9个月;HR=0.76;95%CI:0.59-0.98;p=0.033)。

　　该研究入组的患者中，约85%携带CD16A(FcγRIIIa)158F等位基因，该等位基因与曲妥珠单抗和其他抗体疗法的临床反应降低相关。在这一预先指定的探索性亚组中，与曲妥珠单抗+化疗组相比，玛格妥昔单抗联合化疗组疾病进展或死亡风险降低32%(中位PFS:6.9个月 vs 5.1个月;HR=0.68;95%CI:0.52-0.90;p=0.005)。次要终点总缓解率(ORR)方面，玛格妥昔单抗联合化疗组为22%(95%CI:17.3-27.7%)，曲妥珠单抗+化疗组为16%(95%CI:11.8-21.0%)。

　　接受玛格妥昔单抗联合化疗的患者中，发生率超过20%的不良反应为疲劳/乏力(57%)、恶心(33%)、腹泻(25%)和呕吐(21%)。此外，玛格妥昔单抗还可引起输注相关反应(IRR)。在接受玛格妥昔单抗治疗的患者中，有13%发生了IRR,大多数报告为2级以下。1.5%的患者发生3级IRR.

　　玛格妥昔单抗是一种靶向HER2的Fc-工程单克隆抗体。与曲妥珠单抗相似，玛格妥昔单抗抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外域的脱落，并增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。通过Fc优化技术，已经设计了玛格妥昔单抗来增强免疫系统的参与。在体外，玛格妥昔单抗的修饰Fc区增加与激活性Fc受体FCGR3A(CD16A)的结合，并减少与抑制性Fc受体FCGR2B(CD32B)的结合。体外研究证实这些变化可导致更强的ADCC作用和NK细胞活化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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