2021 ASH报告了一项阿卡替尼联合Venetoclax和利妥昔单抗（AVR）治疗初治MCL的多中心开放标签1b期研究的初始安全性和有效性结果。ACE-LY-106是一项多中心、开放标签、1b期研究，旨在评估AVR治疗初治MCL患者的安全性和有效性。在3和6个周期使用PET/ CT进行疗效评估；在3、6、9和12个周期后进行CT评估，此后每6个周期进行一次。在患者PR、CR、缓解后每6个周期以及治疗结束时，使用clonoSEQ法评估外周血最小残留病灶（MRD）。

　　共纳入21名患者，截至2021年8月31日，中位随访（范围）20.5个月（8~31.6）。数据截止时，16名患者（76%）仍在研究中：11名患者仍在接受AVR治疗。未观察到剂量限制毒性（DLT）；三药联合疗法选择的Venetoclax剂量为400mg QD.21名患者经过治疗均获得ORR（100%），大部分患者完全缓解：经骨髓证实的CR为71%（Lugano标准），通过PET/CT评估的CR为90%。唯一的母细胞型高危患者达到CR.达初始缓解和最佳缓解的中位时间分别为2.8个月和3.7个月。中位随访20.5个月后，中位DOR未达到（95%CI:17个月，不可评估）。

　　中位随访20.5个月，中位PFS和OS未达到。1年PFS和OS率分别为90%（95%CI:66~97）和95%（95%CI:71~99）。在第6周期，16名可评估MRD患者中有12名（75%）达MRD阴性（10-6），其中9名CR患者（Lugano标准）在CR时或更早的时候获得MRD阴性。4例PR患者（Lugano标准）也获得了MRD阴性，结果表明此联合方案能使患者获得较深的分子学缓解。

　　最常见的不良事件（AE）。7例（33%）出现3/4级中性粒细胞减少，2例（10%）出现3/4级肺炎。严重AE包括5例（24%）COVID-19感染， 2例（10%）肺炎。其中4例因为COVID-19感染导致死亡；所有5例COVID-19感染被认为与研究治疗无关。值得注意的是，该联合方案没有患者出现房颤或大出血等AE.

　　免疫化学疗法通常是MCL的首选治疗，但MCL相对发病年龄较大，很多患者无法耐受较强的化疗方案，随着新药不断问世，无化疗组合方案，就成为这类患者的重要需求。

　　在MCL细胞中，BTK高表达且其SH3域Y223位点被异常磷酸化。BTK的激活有利于MCL细胞在淋巴组织中的存活，因此可利用BTK抑制剂促使MCL细胞进入外周血，再使用抗肿瘤药物清除肿瘤细胞。阿卡替尼是新一代BTK抑制剂，靶点占有率高，对BTK靶点选择性更好，因而具有良好的疗效和安全性。阿卡替尼良好的疗效和耐受性为潜在的前线应用和新的治疗组合提供了更大的机会，包括单克隆抗体、ADC药物、免疫检查点抑制剂、BCL-2抑制剂和PI3K抑制剂等。

　　在2021年ASH会议上，ACE-LY-106研究报道了阿卡替尼、Venetoclax和利妥昔单抗联合治疗初治MCL患者的有效性和安全性。结果表明三药联合方案耐受性良好，能给患者带来100%的临床缓解率和深度的分子学缓解。中位随访20.5个月，中位PFS和OS均未达到，我们期待该研究进一步的长期随访结果。

　　另一项纳入38 例（18 例初治和20例复发难治）MCL患者的Ib临床研究，受试者接受了阿卡替尼联合苯达莫司汀+利妥昔单抗 (BR)治疗。中位随访17.6个月，初治患者的ORR为94%，CR率为72%；中位DOR和PFS未达到；复发难治患者队列中，中位随访14.2个月，ORR为80%，CR率为65%；中位DOR为15.0个月，中位PFS为16.6个月。该研究显示出的良好疗效及安全性，支持进一步在III期临床研究验证。一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照，旨在比较阿卡替尼+BR联合方案与BR方案治疗初治MCL患者的III期临床研究（NCT02972840）正在中国积极入组中，期待研究数据的早日公布。

　　阿卡替尼与其他药物的联合在MCL一线治疗的初期结果显示出良好的前景，值得更进一步的积极探索。期待不断优化的治疗策略能为MCL患者带来更加长久的生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿卡替尼(CALQUENCE)可以改善复发难治性慢淋白血病患者的预后？

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