cHL以异质性肿瘤微环境为特征，富含反应性免疫细胞。程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)通过其配体PD-L1和PD-L2（在肿瘤细胞上表达）与T细胞结合，抑制效应T细胞功能并促进免疫逃避。既往研究显示，抗PD-1抗体纳武利尤单抗和帕博利珠单抗在复发性/难治性(R/R)cHL患者中的疗效和安全性的临床试验显示，许多患者出现持续缓解。目前两种药物均已获批用于R/R cHL.这些抗PD-1抗体可以同时阻断PD-1/PD-L1和PD-1/PD-L2的相互作用。但是，尚不清楚使用PD-L1抑制剂（可以抑制PD-1/PD-L1的相互作用，但是可以保持PD-1/PD-L2的相互作用完整）是否足以达到抗PD-1抗体在cHL中观察到的治疗效果。

　　阿维鲁单抗是一种人源化抗PD-L1免疫球蛋白G1单克隆抗体，特异性抑制PD-1/PD-L1相互作用，并通过其功能性Fc部分在体外诱导针对肿瘤细胞的固有效应功能。基于此，有研究者开展了JAVELIN Hodgkins试验，评估了阿维鲁单抗治疗R/R cHL患者的安全性和疗效。

　　JAVELIN Hodgkins是一项Ib期、开放标签、多中心临床试验，招募来自美国和西欧的7家研究中心的患者。使用交互式应答技术系统/交互式网络应答对纳入研究的患者在5个阿维鲁单抗治疗剂量组中进行平行随机分配(1:1:1:1:1)。

　　1.患者基本情况

　　该研究共纳入31例R/R cHL患者，30例患者最终接受了研究治疗。所有随机化患者的基线特征见表1.大多数患者为男性(77.4%)，中位年龄为38.0岁（范围为22.0至81.0岁）。所有患者既往均接受过维布妥昔单抗治疗，均未接受过免疫检查点抑制剂治疗；分别有9例和20例患者既往接受过3种或≥4种治疗。12.9%的患者既往仅接受过自体造血干细胞移植（ASCT），9.7%的患者既往仅接受过Allo-SCT,19.4%的患者既往同时接受过ASCT和Allo-SCT.

　　2.患者疗效

　　由于每个治疗/剂量组的患者人数较少，故总结了所有组的疗效结果。在所有患者中，中位治疗持续时间为3.9个月（范围为0.5-28.3个月；表2）。既往接受过ASCT或Allo-SCT后疾病进展的cHL患者的中位治疗持续时间分别为4.3个月和3.0个月。所有随机化患者的ORR为41.9%(95% CI:24.5%-60.9%)，完全缓解（CR）率为19.4%，部分缓解（PR）率为22.6%。在ASCT或Allo-SCT后进展的cHL患者中，ORR分别为25.0%（95% CI:0.6%-80.6%）和55.6%（95% CI:21.2%-86.3%），达到CR的患者数分别为1例和3例。所有患者的中位至缓解时间为1.5个月（范围为1.4-3.5个月）。

　　所有患者和Allo-SCT后进展的患者的中位缓解持续时间分别为6.9个月（95% CI:1.4个月至无法估计）和6.9个月（95% CI:1.8-12.4个月）；截至数据截止日期（2019年4月11日），所有患者的中位随访时间为5.6个月（95% CI:0-11.1个月）；中位PFS为5.7个月（95% CI:2.6-10.8个月），1年PFS率为18.2%(95% CI:3.3%-42.5%)。

　　3.安全性

　　在数据截止时，所有患者均已停用阿维鲁单抗.最常见的治疗中止原因是疾病进展(48.4%)和不良事件(AE；19.4%)。26例患者(86.7%)发生任何级别的“治疗期”AE(TRAE)。最常见的任何级别的TRAE为输液反应、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高和皮疹以及疲乏。在8例既往接受过Allo-SCT治疗的患者中，阿维鲁单抗的总体安全性特征与既往未接受过Allo-SCT的患者基本一致。但有少数值得注意的例外情况，70mg每2周一次剂量组有1例既往发生肝脏移植物抗宿主病（GVHD）的患者接受了2次阿维鲁单抗给药，并在治疗开始后22天发生了3级肝脏GVHD,停用阿维鲁单抗 ,在数据截止时，肝脏GVHD尚未消退。另有1例患者开始阿维鲁单抗治疗后约8个月，患者发生3级皮肤慢性GVHD,并接受泼尼松龙、环孢素、伊马替尼和体外光分离术；患者最终死于假单胞菌败血症。上述2例患者均达到CR.在9例患者(30.0%)中观察到任何级别的免疫相关AE（irAE），最常见的irAE为皮疹(6.7%)和肝脏GVHD.总之，阿维鲁单抗在既往经过多线治疗的R/R cHL患者中显示出有效的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维单抗/阿维鲁单抗联合西妥昔单抗治疗RAS野生型肠癌患者的疗效怎么样？

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