达沙替尼(Dasatanib)是一种强效的酪氨酸激酶多靶点抑制剂。为继尼洛替尼之后另一个用于伊马替尼耐药和不耐受的CML慢性期的药物。与针对Bcr-Abl融合蛋白单靶点的伊马替尼和尼洛替尼相比,达沙替尼属于多靶点药物,对5种关键性致癌酪氨酸蛋白激酶,即BCR-ABL、SRC、c-KIT、PDGFR和Ephrin(EPH)均有作用。 达沙替尼和尼洛替尼是第二代TKI ,其中达沙替尼对BCR-ABL融合基因的体外抑制作用是伊马替尼的325倍,是尼洛替尼的16倍,且可以抑制绝大部分BCL-ABL突变。
达沙替尼最早由百时美施贵宝公司研发,2006年6月在美国获准上市, 11月在欧盟上市。商品名:SPRYCEL.目前达沙替尼片已在64个国家获得上市批准。达沙替尼适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴细胞急变期和髓细胞急变期)的大人患者。
一项研究旨在分析来自3个大型临床试验的1402例慢性髓系白血病(CML)患者经达沙替尼治疗后的淋巴细胞增多症发生情况。整体上,32% -35%的患者发生了淋巴细胞增多症,并且52%-77%的患者持续了至少12个月;自接受达沙替尼治疗至检测的中位时间为3-5个月。不同的给药剂量及时间所引起的淋巴细胞增多症发生率无显著差异,但均高于经伊马替尼治疗的患者;伊马替尼组只有8%的患者发生了该症状,并且持续时间较短。
所有阶段的CML患者中,发生淋巴细胞增多症的完全细胞遗传学缓解率(CCyR)高于未发生淋巴细胞增多症的患者,其中包括新诊断的慢性期疾病(P = 0.0166)、伊马替尼耐药/不耐受的CML((P = 0.0011)、加速期(P =0 .0011)以及急变期CML(P =0 .0030)。另外,主要分子学缓解在发生淋巴细胞增生症的新诊断及伊马替尼耐药/不耐受的CML患者中更普遍。
在随访期最长(7年)的研究中,淋巴细胞增多的患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)更长;并且作者发现生存曲线在开始治疗的2年时开始分离。总体上,淋巴细胞增多的新诊断慢性期CML患者的PFS和OS已延长,但在5年的随访时还不明显。
胸腔积液也是达沙替尼的另一副作用,并且淋巴细胞增多的患者更常见。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:达沙替尼(DASATINIB)是治疗儿童慢性粒细胞白血病的一种新治疗选择?
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