回看前列腺癌诊疗发展，新型内分泌治疗出现是划时代的里程碑。恩扎卢胺作为第二代雄激素受体（AR）阻断剂，于2012年经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于化疗后转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗，2014年获批用于未接受化疗的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的一线治疗，现已获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。2019年，恩扎卢胺强势登陆中国，已获批两大适应症。

　　恩扎卢胺是基于前列腺癌模型中AR过度激活机制而研发的非甾体类药物，可与雄激素竞争性结合AR,抑制AR向核内移位，影响AR与DNA结合及基因转录表达。与第一代抗雄药物比卡鲁胺相比，恩扎卢胺与AR的亲和力更高，是比卡鲁胺的5~8倍，且没有激动剂活性。

　　恩扎卢胺可显着延迟nmCRPC患者疾病进展及PSA进展，并延长患者无转移生存期（MFS）、PSA倍增时间（PSADT）以及开启新的治疗时间，明显提高患者生活质量（QOL）并改善疾病预后。

　　RPOSPER研究对比了恩扎卢胺和安慰剂治疗nmCRPC患者的疗效和安全性，结果显示，与安慰剂相比，恩扎卢胺组中位MFS显着延长（36.6 vs. 14.7个月），且降低影像学进展或死亡风险71%（HR=0.29，95%CI:0.24-0.35，P<0.001）。对该研究进一步随访发现，恩扎卢胺延长患者中位总生存期（OS；67 vs 56.3个月），延迟开始新的抗肿瘤治疗时间（66.7 vs 19.1个月，HR=0.29）。恩扎卢胺治疗nmCRPC患者疗效显着，因此对于常规影像技术诊断的nmCRPC患者，应尽早使用恩扎卢胺治疗。

　　当前中国mCRPC患者的一线治疗方案集中在新型内分泌药物治疗和多西他赛化疗，在此之前，已对恩扎卢胺进行过大量研究。PREVAIL研究显示，恩扎卢胺延长中位OS 2.2个月（32.4 vs 30.2个月），在第22个月时降低29%的死亡风险（HR=0.71，95% CI:0.60-0.84，P<0.001）。PREVAIL研究拓展分析显示，恩扎卢胺降低68%的影像学进展和死亡风险（HR=0.32,95% CI:0.28-0.37，P＜0.0001），在中位影像学无进展生存期（rPFS）和中位OS上具有明显优势。

　　此外，AFFIRM研究评估了恩扎卢胺在化疗后mCRPC患者中的疗效，结果显示恩扎卢胺治疗化疗后进展的mCRPC患者，能延长中位OS 4.8个月（18.4 vs 13.6个月），生存获益显着，可作为化疗后mCRPC的后线用药之一。

　　mHSPC对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，早期接受ADT有助于降低患者出现骨痛、病理性骨折、脊髓压迫风险。在ARCHES研究中，恩扎卢胺联合ADT治疗mHSPC患者可降低61%影像学进展和死亡风险（HR=0.39,95% CI:0.30-0.50，P＜0.001）。ARCHES研究事后分析显示，恩扎卢胺联合ADT治疗mHSPC患者，可改善发生骨转移（伴有或不伴有淋巴结转移）患者的rPFS.另一项ENZAMET研究中，恩扎卢胺联合ADT可显着改善患者3年PSA无进展生存率（67% vs 37%，HR=0.39,95% CI:0.33-0.47，P＜0.001）。综上，恩扎卢胺对mHSPC患者疗效显着，可延缓疾病进展，降低死亡风险，应尽早给予恩扎卢胺治疗。

　　恩扎卢胺对处于不同疾病阶段的前列腺癌患者都有显着治疗作用，但仍不可避免出现耐药性和疾病进展。现已有Ⅱ期研究和单中心回顾分析显示恩扎卢胺联合针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂治疗mCRPC患者有效，更多恩扎卢胺联合治疗研究还在探索当中，恩扎卢胺与其他治疗的联合应用将为前列腺癌患者带来曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/恩扎卢胺(XTANDI)和阿比特龙治疗前列腺癌的安全性对比

　　更多药品详情请访问  恩扎卢胺  https://www.kangbixing.com/bxyw/ezla/