图卡替尼对HER2受体具有高度选择性，且仅对其他HER家族受体（包括EGFR）具有最低限度的抑制作用。在一项关键的 HER2CLIMB 试验（NCT02614794）中评估了与安慰剂（均与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用）相比，图卡替尼对在任何情况下（新辅助、辅助和/或转移性）进展后的 HER2+ 转移性乳腺癌的效果，这些患者都经过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗。
共612名既往在任何情况下接受曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2 +转移性乳腺癌患者参加了HER2CLIMB试验。所有患者按2：1被随机分配接受图卡替尼（300mg）或安慰剂，口服每日两次，联合曲妥珠单抗（6mg / kg静脉注射，每21天一次，初始8mg / kg负荷剂量; 允许皮下给药）和卡培他滨（1000mg / m2 口服，每日两次，每21天周期的第1-14天）。基线时有脑转移病史或存在脑转移的患者，包括治疗稳定和活动性（进行性和/或未治疗）脑转移的患者均符合入组条件。
OS的中位随访时间为29.6个月（与初步分析相比增加了15.6个月）。图卡替尼组的OS中位持续时间为24.7个月（95%CI:21.6-28.9个月），而安慰剂组为19.2个月（95%CI:16.4-21.4个月）（死亡HR:0.73，95%CI:0.59-0.90，P = 0.004）。图卡替尼组2年估计OS率为51%（95%CI:46%-56%），安慰剂组为40%（95%CI:33%-47%）。所有评估亚组的OS 及HR均有利于图卡替尼组，并且与整体研究人群中的HR一致。考虑交叉的敏感性分析结果与ITT分析相似，估计的HR范围为0.71至0.72.
图卡替尼组的PFS中位持续时间为7.6个月（95%CI:6.9-8.3个月），而安慰剂组为4.9个月（95%CI:4.1-5.6个月）（疾病进展或死亡HR:0.57，95%CI:0.47-0.70，P<0.00001)。图卡替尼组1年时估计PFS率为29%（95%CI:24%至34%），安慰剂组为14%（95%CI:9%至20%）。在使用图卡替尼组合后，大多数患者（77%）继续接受额外的抗癌治疗。在这些患者中，86%接受了≥1个额外抗HER2方案，17%接受了≥1个额外激素或细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂治疗，8%接受了≥1个额外程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1抑制剂治疗。在安慰剂组中，有相当比例的患者(82%)在进展后接受额外的抗癌治疗。
图卡替尼组患者完成了10（1，74）个治疗周期的中位（最小，最大）治疗周期，而安慰剂组则为6（1，39）个治疗周期。图卡替尼组的中位（最小，最大）暴露持续时间为7.4个月（<0.1，52.0），安慰剂组为4.4个月（<0.1，26.9）。3级或以上不良事件、严重不良事件和因不良事件而停止治疗的发生率在两组间相似。除初步分析外，只有1例患者因不良事件停用了图卡替尼。在后续随访中，使用图卡替尼联合治疗的患者中最常见的不良事件(腹泻、掌跖红肿感觉不良综合征（PPE）、恶心、疲劳和呕吐)仍然主要是1级或2级，且总体发生率保持稳定。在图卡替尼联合治疗的患者中，最常见的3级或3级以上不良事件发生率(PPE综合征、腹泻、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高以及疲劳)也在后续随访中保持稳定。
这次最终分析表明，在包括既往使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的有或无脑转移的HER2+转移性乳腺癌患者的治疗中，使用图卡替尼联合治疗继续提供了强劲的生存获益。这是第一个对该疾病环境的患者显示有临床意义的OS受益的治疗组合。考虑到近一半的HER2CLIMB患者有脑转移，包括基线时活跃的脑转移，这些生存结果尤其值得注意。这很好地代表了现实世界的人群，其中高达50%的HER2+转移性乳腺癌患者在转移过程中的某个时刻会发生脑转移。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)能有效改善HER2乳腺癌脑转移患者生存率吗？
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