sotorasib（索托拉西布,AMG 510）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。AMG 510与在KRAS G12C突变生成的半胱氨酸共价结合后更倾向于GDP的结合，导致GTP与KRAS的亲和力降低，同时阻碍鸟苷酸交换因子催化GTP替换GDP,通过将KRAS G12C突变体特异性的不可逆的锁定在非激活的GDP结合状态，从而抑制其细胞增殖活性。

　　剂量和给药方法

　　※推荐剂量

　　960mg每天一次，空腹或随餐口服。如果漏服超过6小时，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

　　如果患者吞服药物有困难，可以将完整的药片投入120mL常温纯净水中，搅拌直至药片被完全分散后，在立刻或在2小时内吞咽。溶液呈淡黄色到亮黄色。再用120mL纯净水冲洗容器和搅拌后，吞咽或通过鼻咽管给予冲洗水。

　　※剂量调整

　　如果因不良反应需要减量，当减至最低剂量时仍无法耐受不良反应时，永久停用索托拉西布。

　　在服用索托拉西布(sotorasib)期间尽量避免使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑）和H2受体拮抗剂（如雷尼替丁）。如果不可避免，索托拉西布应在使用抑酸药前4小时或10小时后服用。

　　警告和注意事项

　　※肝毒性

　　CodeBreaK 100研究（n=357）中，肝毒性发生比例1.7%，3级1.4%。18%的患者出现谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）升高，3级6%，4级0.6%。AST或ALT升高的中位发生时间9周（范围0.3-42周）。因AST或ALT升高，7%的患者暂停或减量，2%的患者永久停药。暂停或减量的患者中，多数同时使用糖皮质激素治疗肝毒性。

　　开始服用索托拉西布Sotorasib前，头三个月时每三周，之后每个月检查AST,ALT和总胆红素。

　　※间质性肺病/肺炎

　　CodeBreaK 100临床研究中，间质性肺病/肺炎发生比例0.8%，发生时均为3-4级，1例死亡。间质性肺病/肺炎的中位发生时间2周（范围2-18周）。

　　在服用索托拉西布期间密切注意提示间质性肺病/肺炎的肺部症状，当出现急性或加重的呼吸困难、咳嗽或发热等症状时，马上暂停索托拉西布，去医院检查。一经确诊，永久停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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