图卡替尼（tucatinib,Tukysa）是一种口服药物，是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体外（实验室研究中），图卡替尼可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号和细胞生长（增殖），在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼可以抑制表达HER2的肿瘤的生长。
2020年4月17日，美国FDA获批图卡替尼（TUKYSA）联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者，这些患者之前分别或联合接受过至少三种HER2指导药物治疗。
此次获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨对612例HER2阳性乳腺癌患者的疗效(NCT02614794)。所有患者按照是否存在脑转移、ECOG评分为0或1、地区进行随机分组（2:1），分别接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。主要疗效评价指标为前480例随机患者的无进展生存期(PFS)。次要疗效评价指标包括总生存期(OS)、有脑转移病史或存在脑转移的患者的PFS以及客观缓解率(ORR)。
入组人群特征为：中位年龄为54岁，19%的患者年龄在65岁以上；73%的患者是白人，99%的患者为女性；59%的患者ECOG评分为1；60%的患者有雌激素和/或黄体酮受体阳性疾病；48%的患者有脑转移病史，在这些患者中，23%的患者未经治疗，40%的患者接受过治疗后情况稳定，37%的患者接受治疗后仍出现了进展；74%的患者有内脏转移；先前接过系统治疗的中位线数为4，出现转移的患者先前接受过系统治疗的中位线数为3；除2例患者曾使用过帕妥珠单抗外，其余所有患者均接受过曲妥珠单抗和T-DM1治疗。
研究数据显示：两组（图卡替尼组VS安慰剂组）的中位无进展生存期（PFS）为7.8个月VS5.6个月；中位生存期（OS）为21.9个月VS17.4个月；脑转移患者的中位PFS为7.6个月VS5.4个月；可测量病灶患者的客观缓解率（ORR）为40.6%VS22.8%，完全缓解（CR）为0.9%VS1.2%，部分缓解（PR）为39.7%VS21.6%；中位反应持续时间（DoR）为8.3个月VS6.3个月。
图卡替尼组常见不良反应有：腹泻（81%）、手足综合征（63%）、恶心（58%）、肝脏毒性（42%）、呕吐（36%）、口腔炎（32%）、食欲减退（25%）、贫血（21%）、皮疹（20%）、关节疼痛（15%）、肌酐增加（14%）、体重减轻（13%）、周围神经病变（13%）、鼻出血（12%）。图卡替尼组常见的3级不良反应有：手足综合征（13%）、腹泻（12%）、肝脏毒性（9%）、恶心（3.7%）、贫血（3.7%）、呕吐（3%）、口腔炎（2.5%）、体重减轻（1%）、皮疹（0.7%）、食欲减退（0.5%）、关节疼痛（0.5%）、神经病变（0.5%）。图卡替尼组常见的4级不良反应有：腹泻（0.5%）、肝脏毒性（0.2%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)组合用药治疗HER2阳性乳腺癌的效果如何？
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