密妥坦是一种具有肾上腺素溶解作用的类固醇生成抑制剂,用于治疗肾上腺皮质癌(ACC),可影响甲状腺功能。在这些患者中已经描述了FT4水平的降低,而FT3和TSH正常。利用体外小鼠模型,甲状腺营养细胞的分泌能力已被密妥坦抑制。
为了研究密妥坦治疗的ACC患者的甲状腺异常的发病机制。在5名接受密妥坦(剂量为1-5g/天;1-0-3-0)治疗的女性ACC患者(中位年龄47岁;范围31-65)中,研究人员分析了与年龄和性别匹配的对照组相比,TSH和甲状腺功能指标(FT4、FT3和FT3/FT4比率)的模式。使用标准的TRH测试(200μg)评估促甲状腺细胞的体内分泌活性,并与一组年龄匹配的女性对照组(n = 10)和中枢性甲减患者(n = 10)进行比较。
基础TSH(中位数1-54 mU/l;范围1-20-2-17)正常,并分散在我们的中位参考值附近,FT3水平(中位数3-80 pmol/l;3-30-4-29)正常,但低于中位参考值4-37 pmol/l,所有患者的FT4水平均低于正常范围(中位数8-40 pmol/l;7-6-9-9)。4名患者的FT3/FT4比率处于上限范围,1名患者高于正常值。在密妥坦治疗的患者中观察到TSH对TRH反应迟钝。密妥坦治疗的患者、对照组和中枢性甲减患者的ΔTSH(TSH绝对反应,TSH峰值减去基础TSH)分别为3-65(范围3-53-5-26)、12-37(范围7-55-19-97)和1-32 mU/l(范围0-52-46)。PRL分泌正常。
密妥坦治疗的ACC患者FT4低,FT3和TSH正常,TSH对TRH反应受损,这是中枢性甲减的特征。此外,这些受试者FT3/FT4比率的升高反映了T4到T3转换率的提高,这是在甲状腺功能减退情况下观察到的甲状腺功能变化的一个补偿机制。因此,这一发现证实了体外研究,并可能对用甲状腺激素治疗有治疗意义,正如目前针对这一特殊情况的指南所建议的那样。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:米托坦/密妥坦(MITOTANE)联合化疗可作为转移性肾上腺皮质癌的一线选择?
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