艾乐替尼/阿来替尼（Alectinib）是靶向ALK和RET的酪氨酸激酶抑制剂。非临床研究表明，艾乐替尼可以抑制ALK磷酸化以及ALK介导的下游信号STAT3和AKT蛋白的活性、降低ALK融合蛋白、ALK基因放大或激活突变的肿瘤细胞的生存能力。艾乐替尼的主要活性代谢物（M4）具有与其相似的体外效力和活性。

　　艾乐替尼和M4均具有抑制多种ALK突变的体内外活性，包括对克唑替尼有进展的非小细胞肺癌患者体内鉴定的肿瘤突变仍有活性。在ALK融合基因的肿瘤移植小鼠模型中（包括在颅内植入ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠模型），艾乐替尼具有抗肿瘤活性，能够延长小鼠生命。

　　在一项开放标签、随机、对照、多中心研究(ALEX: NCT02075840)中评估了阿来替尼对未接受系统性转移性疾病治疗的ALK阳性NSCLC患者的疗效。患者随机分组，分别接受阿来替尼（每次600mg,每天两次）或克唑替尼（每次250mg,每日两次）治疗。随机分组按ECOG评分(0/1 VS 2)、种族(亚洲 VS 非亚洲)、基线时是否存在中枢神经系统（CNS）转移进行分层。本次试验主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)，其他疗效评价指标包括：客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)以及总生存期(OS)。

　　除此之外，试验还研究了基线时CNS转移患者的CNS客观反应率(CNS ORR)和独立评估委员会（IRC）评估的CNS反应持续时间((CNS-DOR)。

　　入组患者的人群特征为：56%的女性；中位年龄56岁；50%的白人，46%的亚洲人，1%的黑人和3%的其他种族；绝大多数患者为腺癌(92%)；从不吸烟(63%)。40%的患者存在中枢神经系统转移(122例)，其中43例患者有经IRC测定的可测量的中枢神经系统病变。

　　试验结果表明，两组患者（阿来替尼 VS 克唑替尼）的中位PFS为25.7个月 VS 10.4个月；ORR为79% VS 72%，CR为13% VS 6%，PR为66% VS 66%；DOR≥6个月的患者比例为82% VS 57%，DOR≥12个月的患者比例为64% VS 36%，DOR≥18个月的患者比例为37% VS 14%。两组患者（阿来替尼 VS 克唑替尼）的CNS ORR为81% VS 50%，CR为38% VS 5%；CNS DOR≥12个月的患者比例为59% VS 36%。

　　阿来替尼最常见的不良反应有：便秘（34%）、疲劳（26%）、肌痛（23%）、水肿（22%）、皮疹（15%）、恶心（14%）、腹泻（12%）、肾功能损伤（12%）、心动过缓（11%）、呕吐（7%）、视觉障碍（4.6%）、味觉障碍（3.3%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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