雷莫芦单抗Ramucirumab是一种人类IgG1单克隆抗体，能特异性地与血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)结合，阻断VEGFR配体、VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合，抑制配体刺激的VEGFR-2激活和配体引起的内皮细胞增殖和迁移，从而抑制肿瘤的血管生成。截至目前，雷莫芦单抗在已被批准用于4种癌症(肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌)的6个适应症。‍

　　肝 癌

　　在2020年ASCO晚期肝癌治疗指南中，包含了晚期HCC患者的多种治疗方案。其中，在ramucirumumab与安慰剂试验(REACH-2)中，AFP(甲胎蛋白)≥400 ng/ml的患者的OS(总生存期)和PFS得到了明显改善。研究结果显示，对于AFP≥400 ng/ml的肝癌患者，接受索拉非尼治疗的肝癌患者ORR(客观反应率)为4.6%，中位PFS(无进展生存期)为2.8个月，中位OS为8.5个月。与安慰剂相比，雷莫芦单抗在OS和PFS方面有明显改善，但组间的ORR没有明显差异。ASCO指南提出，一线治疗：阿替珠单抗+贝伐珠单抗是首选，如果有禁忌症，可以选择索拉非尼或仑伐替尼。二线治疗：对于使用阿替珠单抗+贝伐珠单抗治疗的患者，可以选择索拉非尼、仑伐替尼、卡博替尼、瑞格菲尼进行二线治疗;对于使用索拉非尼或仑伐替尼作为一线治疗的患者，可以选择卡博替尼、瑞格菲尼、雷莫芦单抗、帕博丽珠单抗或纳武利尤单抗。三线治疗：可以使用卡博替尼。在二线治疗建议中，对于使用过索拉非尼或仑伐替尼一线治疗的患者，无论是否存在索拉非尼耐药，当AFP≥400 ng/mL单抗时，建议使用雷莫芦单抗。该药有望为肝癌的靶向治疗提供新的治疗方法。

　　胃 癌

　　在一项名为RAONBOW的全球III期试验中，雷莫芦单抗联合紫杉醇和安慰剂联合紫杉醇用于治疗二线治疗难治的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌，或初始治疗后病情仍在进展的癌症患者比较，中位OS为9.6个月和7.4个月，中位PFS为4.4个月和2.9个月，ORR分别为28%和16%。雷莫芦单抗显示出明显的优势。此外，在雷莫芦单抗联合紫杉醇联合治疗组中，在一定程度上出现了不低于3级的不良事件，包括中性粒细胞减少症(40. 7%vs18.8%)，白细胞减少(17.4%vs6).7%)，高血压(14.1%vs2.4%)，贫血(9.2%vs10.3%)，疲劳(7.0%vs4.0%)，腹痛(5.5%vs3.3%)，和疲劳( 5.5%vs3.3%)。雷莫芦单抗/紫杉醇联合治疗组的中性粒细胞减少症发生率较高，而发热性中性粒细胞减少症的发生率在两组之间没有太大差别，为3.1% vs 2.4%。发热性中性粒细胞减少症不是一个大问题，联合治疗是安全和容易管理的。

　　非小细胞肺癌

　　2014年12月，FDA批准雷莫芦单抗联合多西紫杉醇治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2020年5月29日，FDA批准雷莫芦单抗联合厄洛替尼作为一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者。厄洛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够靶向抑制EGFR激酶的活性。研究数据显示，与安慰剂组相比，雷莫芦单抗组的中位PFS分别为19.4个月和12.4个月，疾病进展和死亡的风险降低了41%(HR=0.59;95%CI，0.46 , 0.76;P<0.0001);ORR分别为76%和75%;中位DOR(反应时间)分别为18.0月和11.1月。其中，19号外显子和21号外显子突变亚组患者的PFS改善效果是一致的。截止到PFS分析时，OS数据尚未成熟。

　　雷莫芦单抗和厄洛替尼的组合是FDA批准的第一个用于治疗转移性EGFR突变NSCLC的VEGFR/EGFR TKI组合疗法。从目前情况来看，治疗转移性EGFR突变型NSCLC多采用小分子靶向药物。未来，随着生物制剂和联合用药的进一步临床研究，可能有望为转移性EGFR突变的NSCLC患者提供新的治疗方案。

　　结直肠癌

　　2010年12月至2013年8月期间，1072名患者被纳入随机双盲III期RAISE试验。符合条件的患者有转移性病理证实的结直肠癌，而不考虑KRAS外显子2的状态，并且在最后一剂贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗转移性疾病的一线治疗期间或之后6个月内出现疾病进展。患者随机(1:1)接受8mg/kg静脉注射雷莫芦单抗加FOLFIRI方案(180mg/m2伊立替康，随后或同时接受400mg/m2白果酸，随后接受400mg/m2氟尿嘧啶的静脉注射，然后在48小时内连续输注2400mg/m2)或安慰剂加FOLFIRI，每2周一次。随机分组是根据地理位置、KRAS突变状态和开始一线治疗后疾病进展的时间进行的。主要终点是意向性治疗人群的总生存率。次要终点是无进展生存期、获得客观反应的患者比例、疾病控制、不良事件和患者报告的结果。在筛选出的1361名患者中，1072人被随机分配，每组536人。研究人群在基线上是平衡的。据报道，32%的患者有一个转移部位，38%有两个，29%有三个或更多的转移部位。50%的患者有野生型KRAS第2外显子。雷莫芦单抗组和安慰剂组的中位治疗时间相似。

　　经过21.7个月的中位随访，雷莫芦单抗组患者的中位总生存期为13.3个月(95%CI，12.4-14.5)，而安慰剂组为11.7个月(95%CI，10.8-12.7)(危险比(HR)0.844;95%CI，0.730-0.976;log-rank p = 0.0219)。所有预先指定的亚组使用雷莫芦单抗的生存期都比使用安慰剂长。雷莫芦单抗组的无进展生存期为5.7个月(95%CI，5.5-6.2)，而安慰剂组为4.5个月(95%CI，4.2-5.4)(HR 0.793;95%CI，0.697-0.903;log-rank p = 0.0005)。两组的客观反应率相当(13.4%对12.5%;P = 0.63)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：雷莫卢单抗(RAMUCIRUMA)用于治疗肝癌的疗效怎么样？

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