组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histonedeacetylaseinhibitors,HDACi)在肿瘤的治疗中受到广泛关注。伏立诺他(vorinostat)是一种组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂,通过干扰去乙酰化酶的活性达到治疗目的。2006年10月6日美国FDA批准伏立诺他上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma, CTCL)。一些研究人员探讨了伏立诺他联合PI3K抑制剂NVP-BEZ235对Jurkat增殖的影响,并探讨其作用机制。
结果显示,0.12,0.24,0.36,0.48和0.6μmol/L伏立诺他和6,12,18,24,30nmol/LNVP-BEZ235对Jurkat细胞的生长增殖具有协同作用,其中伏立诺他和NVP-BEZ235对Jurkat细胞半抑制浓度组合分别为0.48μmol/L和24nmol/L.伏立诺他或(和)NVP-BEZ235也可促进Jurkat细胞凋亡,也能抑制PI3K/Akt磷酸化,并上调Bim1的表达。
通过以上研究得出结论,伏立诺他对PI3K抑制剂NVP-BEZ235抑制Jurkat细胞生长具有协同作用,并能协同NVP-BEZ235诱导Jurkat细胞凋亡,考虑其机制与影响Bim1通路有关。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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