2020年1月9日，FDA批准Ayvakit（阿伐普替尼）用于治疗携带血小板源性生长因子α（PDGFRα）18外显子突变的不可切除（无法通过手术切除）或转移性（癌细胞扩散至身体其他部位）胃肠间质瘤（GIST）成人患者，其中也包括PDGFRA D842V突变这种最常见的18外显子跳跃突变类型。Ayvakit是FDA批准的首款针对PDGFRA突变GIST的精准治疗药物，为这类患者带来了治疗选择。

　　GIST是一种起源于胃肠道壁细胞的肿瘤，最常见于胃或小肠。大多数患者的诊断年龄在50至80岁之间。在美国，每年大约有5000名的GIST新发病例。大多数GIST病例是由KIT或PDGFRA突变引起的，约10％涉及PDGFRA突变。基因突变导致蛋白激酶活跃度增加。KIT突变最常见，达80%，其中外显子11突变占65%，外显子9突变占10%，外显子13和17突变少见；PDGFRA突变占GIST的10%，外显子18 D842V是最常见突变，与伊马替尼耐药相关，12和14突变相对少见。GIST中还有10%的患者缺少KIT或PDGFRA突变，称为野生型GIST，此类GIST可能携带琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物突变、BRAF突变、KRAS突变或NRAS突变。

　　FDA此次批准主要基于43例携带PDGFRA 外显子 18 突变的开放标签、多中心、单臂I期临床研究（代号NAVIGATOR）的数据，其中38例患者携带PDGFRA D842V突变。患者接受阿伐普替尼 300或400mg每日1次治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。结果显示：对于携带PDGFRA外显子18突变的总体人群，总缓解率（ORR）为84％，其中7％完全缓解，77％部分缓解。携带PDGFRA D842V突变的患者亚组ORR更高，ORR为89％，其中8％完全缓解，82％部分缓解。虽然中位缓解持续时间尚未达到，但有61％的外显子18突变的缓解患者缓解持续时间达6个月或更久（持续缓解的患者中31％的随访时间少于6个月）。

　　安全性方面，阿伐普替尼治疗最常见的不良反应包括水肿、恶心、疲劳、认知功能损伤、呕吐、食欲下降、腹泻等阿伐普替尼可能会对发育中的胎儿或新生婴儿造成伤害。此外，FDA建议医护人员告知女性以及有女性伴侣的男性患者关于生殖能力的信息，在使用阿伐普替尼治疗期间以及末次用药后6周内采取有效的避孕措施。

　　阿伐普替尼由Blueprint Medicines研发，该药物曾获得FDA授予治疗PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST的孤儿药、快速通道和突破性疗法资格认定。另一适应症-晚期全身性肥大细胞增多症（SM）（包括侵袭性SM的亚型）、伴有相关血液肿瘤的SM和肥大细胞白血病也获得了FDA授予的突破性疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)治疗胃肠道间质瘤是否安全有效？

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