2022年4月13日,此前被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入优先审评名单的拉罗替尼正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,适应证为:治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因的实体瘤成人和儿童患者。拉罗替尼是全球也是我国首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药,能够高选择性地结合癌细胞上 NTRK 融合基因编码的蛋白产物、阻断下游信号通路的激活和传递,从而抑制NTRK基因突变癌细胞的生长和增殖。
拉罗替尼属于口服、高选择性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对NTRK1/2/3均有抑制作用,既往的多项临床研究均验证了拉罗替尼对NTRK融合患者的疗效。
《新英格兰医学杂志》(NEJM)于2018年发表了一项拉罗替尼相关研究,该研究入组了55名NTRK基因融合的阳性实体瘤患者。研究结果显示,拉罗替尼治疗的客观缓解率(ORR,根据研究者评估)高达80%(95%CI 67%-90%)。拉罗替尼治疗的中位缓解持续时间(DoR)达到35.2个月(95%CI 19.8-未达到),中位无进展生存期(PFS)为25.8个月(95%CI 9.9-未达到),中位总生存期(OS)仍未达到(95%CI 44.4-未达到)。
随后,Journal of Clinical Oncology于2021年刊出了这一研究的最新结果。在此期间,该研究的研究队列从55名患者扩充至218名。结果显示,拉罗替尼治疗的ORR为75%(95%CI 68%-81%),并且其中有22%的患者达到完全缓解(CR)。拉罗替尼的平均的起效时间仅为1.84个月,并且73%的患者响应的持续时间超过6个月。
2022年3月24日,针对NTRK突变的NSCLC患者的分析结果于在Targeted Oncology期刊正式发布。该研究覆盖两项拉罗替尼相关临床试验,分析了其中20名NTRK突变的NSCLC患者(中位年龄48.5岁;50%为女性;90%患者的ECOG评分为0或1;95%的患者为腺癌,5%为神经内分泌癌;既往接受过的中位治疗线数为三线)。大多数患者为NTRK1基因融合(n=16),剩余4例为NTRK3基因融合。主要研究终点为ORR、DoR、PFS、OS.
结果显示,拉罗替尼在NSCLC患者中的疗效与整体患者人群一致。在15例可评估患者中ORR为73%(95%CI 45%-92%),其中1例(7%)CR,10例(67%)部分缓解(PR),3例(20%)疾病稳定(SD),1例(7%)出现进展(PD)。中位DoR为33.9个月(95%CI 5.6-33.9个月)。中位随访时间为16.6个月时,中位PFS和OS分别为35.4个月和40.7个月。值得注意的是,拉罗替尼在脑转移患者中也展现了可观的疗效,在8例基线时存在中枢神经系统转移患者中,拉罗替尼治疗的ORR为63%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:抗癌药拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的中文说明书