约29%-40%的ALK阳性NSCLC患者在初步评估时有脑转移，超过一半会发生脑转移。虽然三种ALK酪氨酸激酶抑制剂（alectinib、brigatinib和ensartinib）在脑转移患者中显示出优于克唑替尼的疗效，但NSCLC和脑转移患者的预后仍然很差。

　　在III期CROWN试验中，与克唑替尼相比，劳拉替尼显著提高了无进展生存期（PFS），并在先前未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出强大的颅内活性。在这里，我们报告了基线时有和无脑转移患者的事后疗效结果，并提供了CROWN中CNS不良事件（AE）的发生率和管理数据。符合条件的患者以1：1的比例随机分配至一线劳拉替尼（100mg，每天一次）或克唑替尼（250mg，每天两次）；治疗组之间不允许交叉。肿瘤评估，包括CNS磁共振成像，在筛选时进行，然后每隔8周进行一次。对患者报告的结果进行了定期评估。

　　在基线时，有和无脑转移的患者中，劳拉替尼与克唑替尼相比，盲法独立中央审查评估的结果，提示PFS得到显著改善（12个月PFS率：分别为78%vs22%和78%vs45%）。在接受劳拉替尼且既往接受过脑放疗的基线脑转移患者（n=8）中，12个月的PFS率为88%（95%CI：39至98）。在未接受过脑放疗的基线脑转移患者中（n=30），12个月PFS率为75%（95%CI：55至87）。在任一先前的脑放疗亚组中，中位PFS均为NR。在基线时，与克唑替尼相比，劳拉替尼在有脑转移（7%v72%）和无脑转移（1%v18%）的患者中，与较低的12个月CNS进展累积发生率相关。在基线时，23/38（61%）的患者出现中枢神经系统缓解，而克唑替尼为6/40（15%）。在基线时，至少有一处可测量的脑转移的患者中，劳拉替尼有12/17（71%）完全缓解，而克唑替尼有1/13（8%）。

　　149名接受劳拉替尼治疗的患者中有52名（35%）出现CNSAEs（与因果关系无关），142名接受克唑替尼治疗的患者中有15名（11%）出现中枢神经系统不良事件。表中总结了劳拉替尼组中枢神经系统不良事件的发生率和严重程度（按聚类项）。大多数出现CNSAEs的患者（劳拉替尼组32/52（62%）和克唑替尼组11/15（73%）的最大CNSAEs严重程度为1级；劳拉替尼组15名患者（29%）和克唑替尼组4名患者（27%）的严重程度最高为2级，劳拉替尼组5名患者（10%）的严重程度最高为3级。无4级或5级CNS不良事件。149名劳拉替尼组患者中有19名（13%）出现一次以上中枢神经系统不良事件。CNSAEs的发生并未导致患者报告的生活质量有临床意义的差异。在分析中，56%的CNSAEs已解决（33%未经干预；17%调整劳拉替尼使用剂量），38%未解决；大多数不需要干预。劳拉替尼剂量调整没有显著影响PFS。

　　在基线时伴有或不伴有脑转移的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，与克唑替尼相比，一线劳拉替尼改善了PFS结果并减少了CNS进展。超过一半的CNSAEs在没有干预或劳拉替尼剂量调整的情况下得到解决。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：肺癌靶向药劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)可以强效抗耐药治疗脑转移？

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