本研究探索了康奈非尼+西妥昔单抗和纳武利尤单抗联合治疗是否可为MSS、BRAFV600E突变mCRC带来临床获益。研究共纳入MSS、BRAFV600E突变mCRC、既往接受过1-2线系统治疗、ECOGPS0-1、既往未接受BRAF、MEK、ERK、抗EGFR或免疫检查点抑制剂治疗的患者,接受康奈非尼300mgPOqd、西妥昔单抗500mg/m2IV,q2w、纳武利尤单抗480mgIV,q4w.研究采用二阶段设计,研究主要终点:影像学缓解(RECIST1.1)、安全性/耐受性(CTCAEV5);次要终点:PFS、OS、持续缓解时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、至缓解时间(TTR)。
共入组26例患者,22例患者可评价。未发生剂量限制性毒性,4/22例(18%)患者发生3-4级治疗相关不良事件(AE)。3级AE包括结肠炎、皮疹、白细胞增多和无症状性淀粉酶/脂肪酶升高,1例患者发生的4级AE为肌炎。
客观缓解率为50%(95%CI,28%-72%),疾病控制率为96%(95%CI,77%-100%)。中位PFS为7.4个月(95%CI,5.6个月-NA)。中位总生存(OS)为15.1个月(95%CI,7.7个月-NA),中位缓解持续时间为7.7个月。
康奈非尼+西妥昔单抗+纳武利尤单抗治疗MSS、BRAFV600E突变mCRC患者安全且耐受性良好,疗效数据与先前报道的BEACON研究结果一致。SWOG2107是一项随机Ⅱ期研究,将于2022年在美国启动,以进一步评估康奈非尼+西妥昔单抗±纳武利尤单抗治疗MSS、BRAFV600E突变转移性结直肠癌的获益。
BEACONCRC研究是BRAF抑制剂+EGFR抑制剂±MEK抑制剂多靶联合治疗BRAFV600E突变mCRC的有利证明。这项Ⅲ期研究结果显示:三靶(康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗)和双靶治疗组(康奈非尼+西妥昔单抗)与对照组(伊立替康+西妥昔单抗或FOLFIRI+西妥昔单抗)相比,均可改善患者OS,三组中位OS分别为9.3个月、9.3个月和5.9个月,死亡风险相较于对照组分别降低40%和39%。ORR为26.8%、19.5%、1.8%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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