midostaurin(Rydapt,米哚妥林)是一种口服多靶酪氨酸激酶抑制剂，可抑制多种激酶，包括原癌基因c-Kit（KIT）、血小板衍生生长因子（PDGFR）-α/-β、蛋白激酶C（PKC）、脾相关酪氨酸激酶（SYK）、细胞Src激酶（SRC）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1/-2，起初作为星形孢菌素的替代化合物开发用于抑制PKC.米哚妥林的抗AML活性首次是在2002年的一项药物筛选中发现的，Weisberg等人发现米哚妥林的可以在FLT3突变的Ba/F3白血病细胞和小鼠模型中诱导细胞G1期停滞和细胞凋亡。在随后的研究中，Grundler等人证明了米哚妥林可以抑制FLT3-ITD编码的蛋白，该蛋白被认为是AML中最常见和最具危险性的突变之一。

　　RATIFY实验从13个AML协作组（225个地点）共招募了3277名初诊FLT3-ITD或FLT3-TKDAML患者，年龄均在18-60岁之间。经过筛选之后，共纳入了717名患者，随机分配到米哚妥林或安慰剂组，两组均联合DA“3+7”诱导疗法、大剂量阿糖胞苷巩固疗法（最多4次巩固）。最后，进行12个月的米哚妥林或安慰剂的维持治疗。治疗组在诱导治疗和每个巩固周期的第8-21天，每天两次以50mg的剂量服用米哚妥林。在维持期间，从第1个周期的第1天起连续每天不间断地两次服用米哚妥林50mg.

　　RATIFY试验表明，与仅接受传统诱导治疗的安慰剂组相比，米哚妥林组的患者的4年总生存率有显著提高（51.4％vs.44.3％，HR=0.78，p=0.009）。根据方案反应评估（从开始诱导之后的60天），两组之间的完全缓解率无显著差异（58.9％vs.53.5％，p=0.15）。但在方案指定的60天评估时间点之后，患者中又有14％获得了CR:米哚妥林组增加了32位患者，对照组增加了25位患者，从而实现了意向性治疗的CR分别为米哚妥林组68％，对照组61％（p=0.04），差异显著。

　　米哚妥林最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、疲劳和头痛。鉴于米哚妥林的胃肠道副作用，建议在给药前使用预防性止吐药，例如恩丹西酮、奥氮平或劳拉西泮。尽管在健康个体中，米哚妥林与QTc延长无关，但使用米哚妥林的AML患者中有10.1％的QTc延长，而安慰剂组为5.7％，不过没有发现与QTc延长有关的临床事件。建议评估接受米哚妥林治疗的AML患者的QTc间隔时间，尤其是与其他延长QTc的药物（例如某些止吐药、喹诺酮和吡咯类药物）同时使用时应多加注意，或者避免他们同时使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米哚妥林/雷德帕斯(RYDAPT)可有效治疗白血病和肥大细胞增多症？

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