布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)是治疗非小细胞肺癌克唑耐药的良好选择？【康必行海外医疗】

　　肿瘤著名杂志JTO发布了ATLA研究的2年随访结果，文中主要报道了第2代ALK抑制剂布加替尼（Brigatinib）治疗克唑替尼耐药的颅内效果及整体疗效数据补充。布加替尼作为ALK明星药，近年表现活跃，这次数据更新印证了它确实是治疗克唑替尼耐药的一把好手，尤其对于克唑耐药时经常出现的脑转移治疗效果更是出类拔萃

　　ALTA是2期国际多中心研究，纳入了克唑替尼耐药（未接受过其他ALK靶向药）的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，接受布加替尼90mg（A组）或180mg（B组，在7天内从90mg增量到180mg）进行治疗。主要研究终点为经研究者确认的ORR（客观缓解率），次要研究重点包括独立评审委员会（IRC）评估的PFS（无进展生存期），颅内PFS（iPFS）及OS（总生存期）。既往的ALTA研究数据显示，在8个月的随访时间，研究者评估的中位PFS分别为9.2个月（90mg）和12.9个月（180mg）。这次报道中更新了约2年随访时间的结果。

　　共纳入了222例患者，A组和B组的中位治疗持续时间（DOT）为13.2个月和17.1个月。大部分的患者在入组时都有脑转移灶（A组为71%，B组为67%），总人群中有一半处于脑病灶活跃期（既往未接受过放疗或放疗后仍然进展），比例为A组48%（54/112）和B组50%（55/110）。

　　①治疗克唑替尼耐药PFS达16.7个月史上最长，OS接近3年

　　经研究者确认的ORR为A组46%和B组56%，中位DOR（缓解持续时间）分别为12和13.8个月。经IRC确认的ORR分别为51%和56%。再与其他2代TKI间接相比，塞瑞替尼与阿来替尼的二线ORR分别为33%-58%和46%-50%，布加替尼似乎更胜一筹（56%）。

　　IRC评估的中位PFS分别为9.2个月（A组）和16.7个月（B组）。研究者评估的中位PFS为9.2和15.6个月。其他ALK靶向药的二线PFS为塞瑞替尼5-7个月、阿来替尼8-9个月、3代药劳拉替尼也只达到11.1个月，相比之下布加替尼的二线PFS在目前所有数据中最长，不失为治疗克唑耐药的好选择。

　　②入脑疗效：颅内ORR最高67%，PFS达18.4个月

　　对于有可测量病灶脑转移患者，IRC评估的颅内ORR为50%（A组）和67%（B组），颅内中位DOR分别为9.4个月和16.6个月。

　　另外，研究者根据患者有无颅内靶病灶进行亚组分析，评估颅内、颅外及全身疗效。有至少一个颅内靶病灶的患者，A组和B组分别有68%（17/25）和82%（18/22）的患者出现颅内靶病灶缩小≥30%，两组的颅外靶病灶缩小≥30%的患者占了59%（10/17）和67%（6/9）。

　　对于基线无颅内靶病灶的患者，A和B组分别有64%（49/76）和68%（53/78）的患者出现颅外靶病灶缩小≥30%。有基线脑病灶的患者，IRC评估的颅内PFS分别为12.8个月（A组）和18.4个月（B组）。

　　③肿瘤缓解深度及生存预后

　　按照靶病灶最佳缩小程度，分为无缩小及缩小1%-25%、26%-50%、51%-75%和76%-100%五个等级。研究者评估，这5个亚组的中位PFS分别为3.6、9.3、11.1、11.3和19.5个月，中位OS分别为8.3、未达到、未达到、34.1和未达到（月）。IRC评估，中位PFS分别为51.9、5.5、11.1、16.7和15.6个月。

　　多元分析显示，研究者和IRC评估的缩小26-50%、51-75%和76-100%患者的PFS及OS比无缩小患者明显更长。

　　④既往对克唑替尼疗效越好，布加替尼效果越好

　　在既往克唑替尼治疗达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者中，用布加替尼的疗效也更好，研究者评估的ORR为51%（A组）和67%（B组）；其余患者的ORR为37%和35%。此外，既往克唑治疗达到CR/PR患者，用布加替尼的中位PFS也更长（11.0和15.6个月vs7.4和12.9个月）。