非小细胞肺癌的治疗越来越个体化，基于基因分型的治疗策略一直在不断优化。同为HER家族，与HER1相比，HER2相对少见，也少为人知。这一突变在非鳞非小细胞肺癌中的发生率仅约3%，但作为肺癌大国，中国患者的绝对人数并不少。

　　Trastuzumab deruxtecan（Enhertu）是一款第三代抗体-药物偶联制剂（ADC），由人源HER2抗体偶联一个拓扑异构酶-I抑制剂。这种独特构造，使其具有更高的载药量和膜穿透性，可谓更精准。该药已经获批用于HER2突变乳腺癌和胃癌的治疗，但其在非小细胞肺癌中还没有较多的大型临床研究证据。近期，发表在《新英格兰医学杂志》上的DESTINY-Lung01研究，报道了Enhertu用于非小细胞肺癌的疗效。

　　这是一项全球多中心开放标签II期临床试验，评估Enhertu用于经前期标准治疗失败的存在HER2过表达或HER2突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性。主要研究终点是独立评估委员会确定的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。入组的患者中多数接受了2线及以上治疗。对于这些前期接受标准治疗失败的人群，在接受Enhertu治疗后，仍有五成以上患者（55%）病灶明显缩小，达到了客观缓解。并且，九成以上患者（92%）的疾病得到了有效控制。这些也包括了基线就存在脑转移，以及前期接受过免疫治疗的患者。

　　Enhertu的起效时间也快，疗效达到缓解的中位时间为1.5个月。也就是说，在两次评估周期内，即可看到肿瘤的明显缩小。而疗效持续时间也长，中位持续缓解时间达到了9.3个月。起效快、疗效久，显示了Enhertu针对HER2突变非小细胞肺癌治疗的精准化。这些疗效有没有转化为生存期的获益呢？进一步的分析证实了这一点。Enhertu用于经治HER2阳性非鳞非小细胞肺癌的中位无进展生存期为8.2月，中位总生存期为17.8月。对于二线治疗失败的患者，总生存期几近突破3年大关，还有一些获益患者潜在存在更长久的总生存期。这些表明了Enhertu生存获益的持久性。

　　中枢神经系统转移在非鳞非小细胞肺癌中非常常见，提示预后差。值得一提的是，对于基线存在脑转移的患者，在后线接受Enhertu治疗后，生存期获益同样显著。这部分人群的中位无进展生存期和总生存期分别为7.1月和13.8月。结合前面的疗效评估数据，提示Enhertu对脑转移患者的控制和缓解同样有效。

　　研究中多数患者出现了药物相关的不良事件，但多数轻度可控。恶心、乏力、脱发、呕吐、中性粒细胞减少、贫血、腹泻等消化系统、神经系统、血液系统不良事件较为常见。46%患者发生3级及以上不良事件，其中最常见的为中性粒细胞减少和贫血，这提示治疗规程中定期规范的随访血常规等至关重要。此外，患者在治疗过程中应注意记录主观反应发生和缓解情况，如恶心、呕吐、腹泻等，在每次随访时，与主诊医生交流。

　　目前，HER2突变非小细胞肺癌传统的治疗推荐为化疗或免疫治疗，而Enhertu的优异临床证据，将重塑HER2突变人群的治疗格局。Enhertu能对肿瘤细胞进行精准打击，发挥显著的抗肿瘤作用，对脑转移群体也是如此。同时，由于其高度精准性，Enhertu不会错杀正常细胞，安全耐受性同样表现优秀。

　　当然，这还只是Enhertu用于HER2阳性非鳞非小细胞肺癌后线的数据，我们同样期待它用于一线的临床研究证据。相信新的靶向药物定会为患者带来更精准、更加个体化的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201被批准治疗转移性HER2阳性乳腺癌成人患者？

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