艾沙康唑通过抑制细胞色素 P450(CYP)介导的 14α-羊毛甾醇去甲基化,使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制,毒性中间产物羊毛固醇蓄积,导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其他唑类药物相比,艾沙康唑特殊的分子结构 [N-(3-乙酰氧基丙基)-N-甲基氨基 ]-羧甲基基团侧链(含有 2 个手性中心),可使三唑环定向与真菌 CYP51 蛋白的结合袋接合,从而赋予其较广的抗真菌谱,包括对唑类 [ 如伊曲康唑(itraconazole)、伏立康唑(voriconazole)和泊沙康唑(posaconazole)]耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。
用法用量
负荷剂量:前48h内,200mg q8h,共给药6次。
维持剂量:从末次负荷剂量给药后12至24h开始每日1次,每次200mg.
注意:此处的剂量均为艾沙康唑的剂量,如200g艾沙康唑,相当于2粒186mg硫酸艾沙康唑胶囊。
特殊人群用药:
肝损伤:轻中度肝损伤患者,不需要调整剂量,重度肝损尚缺乏相关研究。
肾损伤:不需要调整剂量。
儿童人群:目前尚在进行18岁以下儿童患者的研究。
老年人群:不需调整剂量,但经验有限。
不良反应
与其他三唑类药物相比,艾沙康唑具有良好的安全性和耐受性,其最常见的不良反应包括:恶心、呕吐、腹泻等消化道症状和肝功能损害,通常无需停药。与伏立康唑对比的临床试验结果表明,艾沙康唑的不良反应发生率显著低于伏立康唑。在药物相关性肝功能异常、眼部疾病和皮肤软组织疾病的发生率方面均存在统计学差异。
QT间期缩短:家族性短QT综合征患者禁用。艾沙康唑可导致剂量依赖性的QT间期缩短,尽管目前艾沙康唑相关QT间期缩短的临床意义未明,尚无证据表明其与心脏病发病风险相关,但目前仍被禁用于家族性短QT综合征患者。
需要注意的是,艾沙康唑上市时间较短,还需要上市后的不良反应监测数据。
药物相互作用
艾沙康唑是CYP3A4的底物,受CYP3A4抑制剂或诱导剂的影响。
艾沙康唑也是CYP3A4抑制剂和P-gp抑制剂,与西罗莫司、他克莫司、环孢素、地高辛、秋水仙碱等联合使用可导致后者血药浓度升高。
艾沙康唑是弱效CYP2B6诱导剂,与经CYP2B6代谢的药物合用时,可能导致后者系统暴露量减少,尤其是与环磷酰胺等治疗指数较窄的药物联用时需谨慎。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:抗真菌药艾沙康唑(CRESEMBA/ISAVUCONAZOLE)可能引起的副作用有哪些?
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