抗癌新药sotorasib(Lumakras,索托拉西布)被批准用于治疗携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。索托拉西布是一种有效的，口服生物可利用的，选择性的KRASG12C共价抑制剂，将KRASG12C锁定在非活跃的GDP约束状态，从而特异性地、不可逆地抑制KRAS.索托拉西布选择性靶向的KRASp.G12C突变体，具有抗肿瘤活性。KRAS是一种GTP结合蛋白，它可将受体酪氨酸激酶激活与细胞内信号传导相结合。

　　多中心、单臂、开放标签试验CodeBreaK100(nct0360883)对124名患者进行疗效评估。患者有KRASG12C突变阳性的NSCLC,在接受至少一种全身治疗(免疫治疗和/或化疗)期间或之后有进展。患者每天口服960mg索托拉西布,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为客观有效率，即根据实体瘤1.1的疗效评价标准，通过盲法独立中心评价和疗效持续时间评价，肿瘤减少30%或以上的患者比例。

　　截至数据截止(2021年3月15日)，中位随访15.3个月，中位总生存期(OS)为12.5个月。客观缓解率(ORR)为37.1%、缓解持续时间(DOR)为11.1个月、疾病控制率(DCR)为80.6%。共4例患者达到完全缓解(CR)、42例患者达到部分缓解(PR)。

　　探索性分析显示，在一系列生物标志物亚组中均观察到了肿瘤对索托拉西布的一致治疗反应，包括按基线PD-L1表达水平分层的患者亚组和STK11突变的患者亚组。在由基线PD-L1表达分层的患者亚群中(n=86)，所有基线PD-L1表达水平范围内均观察到反应和肿瘤缩小，PD-L1阴性组的缓解率为48%(TPS<1%)。在野生型KEAP1的STK11突变组(n=22)观察到改善的索托拉西布疗效，中位无进展生存期(PFS)为11.0个月，中位OS为15.3个月。

　　最常见的不良事件(发生在≥20%的患者出现腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、乏力、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室异常(≥25%的患者淋巴细胞、血红蛋白、钙和钠减少，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和尿蛋白增加。9%的患者发生导致索托拉西永久停药的不良事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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