近日，Seagen(Nasdaq:SGEN)宣布关键2期MOUNTAINEER释放积极结果，该研究探索TUKYSA（图卡替尼）联合曲妥珠单抗用于经治HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性。在FDA加速批准计划下，本试验的数据将作为向FDA申请补充上市(sNDA)基础证据。

　　MOUNTAINEER是一项开放标签、美国/欧洲多中心开展的、II期临床研究，探索图卡替尼单药或联合曲妥珠单抗用于经标准治疗进展的HER-2阳性转移性或不可切除结直肠癌疗效和安全性，主要终点为联合治疗组BICR评估的ORR（Recist 1.1）,次要终点为DoR，PFS，OS，安全性和耐受性。结果显示，联合组表现出强大临床获益，BICR评估的确认ORR为38.1%（95%CI: 27.7-49.3）,BICR评估mDoR为12.4个月（95%CI: 8.5-20.5），耐受性良好，常见TEAE（发生率≥20%）为腹泻、疲劳、恶心、输液反应，多数表现为低级别的。

　　如何看待这个结果？

　　一线治疗失败的肠癌推荐标准方案多为化疗，ORR在40%左右，CR为3%左右，mPFS在8个月左右，既往靶向HER-2 CRC研究多为小样本、单臂研究，整体ORR为10%-71%（覆盖1线及末线人群），中位PFS为3.1-8.1个月，除去DS-8201，多为联用曲妥珠单抗方案，横向比较，目前MOUNTAINEER是肠癌HER-2靶向治疗释放积极结果最大样本量的研究，ORR数值上可与标准治疗（化疗）及抗HER-2靶向联合媲美，同时拥有较长缓解持续时间，达12.4个月，安全性佳。

　　图卡替尼最初是由Array BioPharma开发的口服、可逆的、小分子HER-2激酶抑制剂，可以抑制剂HER-2及HER-3磷酸化，进而抑制下游MAPK和AKT信号通路，抑制细胞增殖，对HER-2表达肿瘤细胞具有良好抗肿瘤作用，体外研究显示，联合曲妥珠单抗可以进一步提高抗肿瘤活性，最早于2020.04美国获批上市，目前已在36个国家获批上市，联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于≥1线抗HER-2治疗失败的不可切局部晚期或转移性HER-2阳性乳腺癌。

　　图卡替尼全球共布局41项临床研究（工业界发起的），IV期1项，III期及II/III期6项，II期及I/II期20项，I期14项，用于治疗乳腺癌、肠癌、胃癌、NSCLC、食管癌等实体瘤，表格仅展示状态为Open/Plan的22项临床研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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