库潘尼西（Copanlisib）是一种高度选择性、泛I类PI3K抑制剂，主要对PI3K-α和PI3K-δ具有靶向活性。一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验，评估了库潘尼西联合利妥昔单抗对比安慰剂联合利妥昔单抗在复发性iNL患者中的疗效和安全性。

　　该研究招募的患者来自全球186家医学中心，所有患者年龄≥18岁，病理组织学明确为CD20阳性的iNHL,包括滤泡性淋巴瘤（FL）1-3a级、边缘区淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（WM）。如果患者末次治疗为利妥昔单抗或其他抗CD20单克隆抗体的治疗，则要求在末次使用利妥昔单抗的治疗后至少6-12个月内无进展。符合条件的患者随机分配（2：1）接受库潘尼西联合利妥昔单抗或安慰剂联合利妥昔单抗治疗。主要研究终点是评估库潘尼西较安慰剂联合利妥昔单抗治疗iNHL是否具有更优的无进展生存期（PFS）。

　　该研究从2015年8月至2019年12月共筛查了652例患者，其中458例患者参与随机分配，其中库潘尼西联合利妥昔单抗组为307例，安慰剂联合利妥昔单抗组为151例。所有患者既往接受治疗的中位线数为2，99%的患者既往接受过利妥昔单抗治疗。另外，有15%的患者合并有糖尿病，36%的患者合并有高血压。

　　中位随访19.2个月，库潘尼西联合利妥昔单抗和安慰剂联合利妥昔单抗组患者的中位PFS分别为21.5个月（95%CI17.8-33.0个月）和13.8个月（95%CI10.2-17.5个月）（HR为0.52，P＜0.0001）。估计的2年PFS率在库潘尼西联合利妥昔单抗组患者中为46％（95％CI39-54），在安慰剂联合利妥昔单抗组患者中为27％（95％CI18-37）。库潘尼西联合利妥昔单抗和安慰剂联合利妥昔单抗组患者的总缓解率（ORR）分别为81%和48%，完全缓解（CR）率分别为34%和15%；两组患者首次达到客观缓解的中位时间分别为1.8个月和3.7个月，中位缓解持续时间分别为20.4个月（95％CI17.0-30.8）和17.3个月（95％CI11.8-25.3）。

　　整体而言，患者最常见的3-4级不良事件（AE）是高血糖和高血压，库潘尼西联合利妥昔单抗组患者和安慰剂联合利妥昔单抗组患者的高血糖发生率分别为56%和8%，高血压发生率分别为40％和9％。另外，两组患者治疗中严重AE发生率分别为47%和18%。库潘尼西联合利妥昔单抗组中有1例（<1％）患者发生药物相关死亡（肺炎），安慰剂合利妥昔单抗组中无治疗相关死亡病例。

　　该研究表明，库潘尼西联合利妥昔单抗与安慰剂联合利妥昔单抗相比，可显著改善复发性iNHL患者的PFS,或可改变复发性iNHL患者的治疗实践。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：库潘尼西(ALIQOPA/COPANLISIB)联合疗法治疗套细胞淋巴瘤反应率显著？

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