一项研究旨在探索阿那白滞素(Anakinra)的剂量对难治性细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）患者结局的影响。研究回顾性分析了9家机构，共37例B细胞或浆细胞恶性肿瘤患者，经CAR-T细胞治疗后再接受阿那白滞素治疗CRS和/或ICANS的数据。CRS/ICANS等级是在症状严重程度达到峰值时应用ASTCT标准来确定的。我们将CRS/ICANS缓解定义为CRS和/或ICANS从任何等级降低至0级。CRS/ICANS改善的时间被定义为从阿那白滞素开始治疗至毒性等级下降一个等级的时间。

　　15名患者（40,5%；低剂量）以100-200mg的剂量皮下注射Anakinra,22名患者（59,5%；高剂量）以8mg/kg/天的剂量皮下注射或静脉注射。大多数患者使用阿那白滞素治疗类固醇难治性ICANS（n=34）。

　　从CAR-T细胞输注到阿那白滞素开始的中位时间为9天。阿那白滞素治疗的中位持续时间为7天。在接受高剂量阿那白滞素的患者中，从CRS或ICANS发生到阿那白滞素开始治疗的中位时间与接受低剂量开始的患者相当。两组患者CRS峰值（中位等级，2vs2，p=0.9）和ICANS峰值（中位等级，4vs4，p=0.2）相当。阿那白滞素治疗开始后报告的唯一感染事件为HHV6脑炎（n=1）。1例患者因肝酶升高停用阿那白滞素.2例患者在开始阿那白滞素治疗前诊断为重度感染，在开始阿那白滞素治疗后死亡（CMV肺炎，n=1；大肠杆菌菌血症，n=1）。观察到22例患者（59%）对CAR-T细胞治疗的抗肿瘤缓解（部分或完全）。在高剂量阿那白滞素患者中，ORR为68%。75%的患者在阿那白滞素治疗后观察到CRS/ICANS改善，中位治疗时间为3天（范围1-7天）。与低剂量阿那白滞素相比，接受高剂量阿那白滞素治疗的患者CRS/ICANS缓解率更高（分别为91%和53%；p=0.017）；且接受高剂量阿那白滞素治疗的患者，第30天的非复发死亡率明显降低（0%对53%；p=0.001%）。

　　托珠单抗和/或皮质类固醇治疗失败后，早期使用大剂量阿那白滞素与CRS/ICANS症状快速消退相关，毒性可控，且第30天的非复发死亡率为0%。研究观察到使用大剂量Anakinra治疗的患者对CAR-T细胞治疗有完全反应，这表明Anakinra对CAR-T细胞疗效的影响有限。总之，常规治疗CRS和ICANS失败后，阿那白滞素是一种可行的、有希望的治疗方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：早发性多系统炎症性疾病治疗药阿那白滞素(ANAKINRA)的注意事项

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