Asciminib是首创的新型STAMP抑制剂，可通过变构结合强效抑制BCR-ABL1的激酶活性。Bosutinib（博舒替尼）是一种ATP竞争性第二代酪氨酸激酶抑制剂（2G-TKI）。一项Ⅲ期试验显示，与博舒替尼相比，Asciminib的疗效更优，并且具有良好的安全性。

　　在这项开放标签、多中心、Ⅲ期、随机对照试验中，符合条件的患者以2:1的比例随机接受Asciminib,40mg,每日两次或博舒替尼，500mg,每日一次的治疗。随机化基线按主要细胞遗传学缓解(MCyR)状态分层。研究的主要目的是评估在既往接受过≥2种TKI治疗的CML-CP患者中，Asciminib是否优效于博舒替尼；主要终点是第24周的主要分子学缓解（MMR）率(BCR-ABL1IS≤0.1%)。

　　2017年11月15日至2019年12月4日，233例既往接受过≥2种TKI治疗的CML-CP患者按2:1的比例随机接受Asciminib(n=157)或博舒替尼(n=76)治疗。在到达基线时，68例(29.2%)患者处于MCyR:Asciminib组46例(29.3%)和博舒替尼组22例(28.9%)。在数据截止时，所有患者的中位随访时间为14.9个月，Asciminib的中位暴露持续时间为43.4（0.1~129.9）周，博舒替尼的中位暴露持续时间为29.2（1.0~117.0）周。

　　疗效

　　MMR率：试验的第24周时，Asciminib组的MMR率为25.5%，博舒替尼组的为13.2%；两组之间MMR率的差异为12.2%（95%CI2.19~22.30；双侧P=0.029）。尤其是在因缺乏疗效而停用TKI的患者中，Asciminib组的MMR率高于博舒替尼组。第24周时，Asciminib组MMR的累积发生率为25.0%，博舒替尼组为12.0%。

　　缓解率：Asciminib组的缓解率优于博舒替尼组。

　　BCR-ABL1IS:接受Asciminib治疗的患者(49.0%)中BCR-ABL1IS≤1%的患者多于接受博舒替尼治疗的患者(23.7%)。试验第12周时，接受Asciminib治疗的患者(63.1%)中BCR-ABL1IS≤10%的患者多于接受博舒替尼治疗的患者(43.4%)。第24周时，Asciminib组的MR4(BCR-ABL1IS≤0.01%)和MR4.5(BCR-ABL1IS≤0.0032%)率分别为10.8%和8.9%，博舒替尼组分别为5.3%和1.3%。

　　CCyR率：Asciminib组第24周的CCyR率为40.8%，博舒替尼组为24.2%。校正基线MCyR状态后，两组之间第24周CCyR率差异为17.3%(95%CI,3.62~30.99)。

　　安全性

　　发生所有级别的不良事件（AE）：Asciminib组和博舒替尼组分别有140例(89.7%)和73例(96.1%)患者（不考虑与研究药物的关系）。

　　发生≥3级AE:Asciminib组和博舒替尼组分别有79例(50.6%)和46例(60.5%)患者。

　　发生治疗相关AE:Asciminib组和博舒替尼组分别有99例(63.5%)和67例(88.2%)的患者（根据研究者评估）。

　　因AE导致治疗中止的患者比例：Asciminib组(5.8%)低于博舒替尼组(21.1%)。

　　常见的≥3级实验室血液学异常（Asciminibvs博舒替尼）：白细胞减少(9.6%vs5.3%)、中性粒细胞减少(19.2%vs15.8%)和血小板减少(22.4%vs11.8%)。

　　常见的≥3级实验室生化异常（Asciminibvs博舒替尼）：淀粉酶升高(1.3%vs0%)、甘油三酯升高(7.1%vs2.6%)和尿酸盐升高(6.4%vs2.6%)；ALT升高(0.6%vs15.8%)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(0.6%vs6.6%)、肌酸激酶升高(1.9%vs5.3%)和胰脂肪酶升高(3.8%vs5.3%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：SCEMBLIX/ASCIMINIB治疗慢性粒细胞白血病安全且有效？

　　更多药品详情请访问  Asciminib  https://www.kangbixing.com/