结直肠癌相关研究提示，与欧美人群相比，瑞戈非尼在亚洲人群中表现更佳。一方面是亚洲和欧美地区存在人种差异。另一方面可能与药物起始剂量有关，瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗，亚洲人群起始剂量为瑞戈非尼80mg+纳武利尤单抗3mg/kg，疗效理想，不良反应可耐受；欧美人群起始剂量为瑞戈非尼120mg+纳武单抗480mg/kg，不良反应发生率更高，导致一些患者无法坚持用药，也在一定程度上影响了治疗效果。

　　相关基础研究数据显示，瑞戈非尼可通过VEGFR、TIE2、CSF1R等多个通路调控肿瘤免疫微环境，使患者从免疫抑制状态转化为免疫许可状态，可作为较强的免疫增强抗血管药物。在此基础上进一步开展临床研究如REGONIVO等，推荐在联合应用中以80mg作为瑞戈非尼起始剂量。一项回顾性分析，在500余例应用瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗患者中，最终入组临床试验获得无进展生存期（PFS）数据患者有80多人，总体用药起始剂量为瑞戈非尼80mg+纳武利尤单抗240mg/kg。另外还观察到，若增加瑞戈非尼剂量至120mg，手足皮肤反应（HFSR）会显著增加。

　　CRC患者选择免疫治疗时需根据免疫微环境状态分为不同亚型，采取针对性治疗方案。对于免疫炎症型患者，肿瘤内有T淋巴细胞浸润，但活性被抑制，可采用免疫单药治疗；对于免疫排除型患者，T淋巴细胞无法浸润到肿瘤组织，可通过抗血管生成靶向药物使血管正常化，再联合免疫治疗后可取得更好的疗效；对于免疫荒漠型患者，无T淋巴细胞浸润和激活，需要通过放疗或化疗杀伤肿瘤细胞，使其释放肿瘤相关抗原，促进T淋巴细胞活化，再联合免疫治疗实现疗效最大化。

　　自从瑞戈非尼上市以来，最优剂量的探索一直备受关注。最早临床研究采用160mg作为起始剂量，但在真实世界中发现，很多患者无法耐受160mg剂量，因此采用120mg或80mg减剂量应用方案。在后续观察中发现，120mg使用剂量在保证疗效的同时也具有更好的安全性，可提高患者耐受性和依从性，因此成为临床常用剂量。目前在实际应用中，多采取低剂量起始，逐渐递增到患者可耐受剂量的方案。

　　自REGONIVO研究发布，显示瑞戈非尼联合免疫检查点抑制剂治疗对晚期MSS型结直肠癌患者可带来生存获益，但最佳联合时机和顺序、药物选择及使用剂量仍有待明确，因此对于这一治疗模式的探索也在进行当中。瑞戈非尼在抑制肿瘤血管生成的同时也可调控肿瘤免疫微环境，促进提升药物浓度，使化疗、免疫治疗等发挥更好疗效。相关回顾性研究显示，对于既往化疗无效患者，使用瑞戈非尼治疗后再次进行化疗，可得到一定获益。因此建议对于选择免疫治疗的患者，可先使用多靶点抗血管生成药物治疗，或可改善生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/拜万戈(REGORAFENIB)可以改善晚期结直肠癌患者的生存期？

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