LIBRETTO-321是一项开放标签、多中心的II期研究。旨在探索Selpercatinib(塞尔帕替尼、LOXO-292、Retevmo)在中国晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。本项研究共纳入77例患者，NSCLC患者47例、主要分析组26例（PAS），此次研究共分为3个队列，分别为：①队列1(n=30)纳入在≥1种既往标准一线治疗期间进展或不耐受的晚期RET融合实体瘤患者，或研究者认为患者拒绝或不适合标准一线治疗的患者；②队列2(n=26)纳入了既往接受过或未接受过全身治疗的晚期RET突变甲状腺髓样癌患者；③队列3(n=21)纳入了符合队列1或2要求但无可测量病灶的晚期RET突变实体瘤或不符合队列1或2标准的RET突变的实体瘤以及CtDNA为RET融合阳性但已无病灶的患者。

　　给药方法为塞尔帕替尼每日两次，每次剂量为160 mg,28天为一周期，直至疾病进展、出现不可耐受毒性、同意书撤销或患者出现死亡。主要研究终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR；RECIST 1.1）。次要终点包括缓解持续时间(DoR)、CNS ORR、CNS DoR 和安全性。在主要分析集(PAS)中分析疗效，包括中心实验室确认RET状态的RET融合阳性NSCLC患者，以及所有可评估反应的NSCLC患者。值得注意的是，如果观察到持续获益，患者可在疾病进展后继续接受研究方案。

　　入组患者的中位年龄为53岁（范围：26-72岁），大多数为女性(55.9%)，ECOG评分为1(86.8%)。既往接受治疗的中位线数为2（范围，0-9），大多数患者既往接受过铂类药物化疗(68.9%)。此外，33.5%的患者为初治患者，33.5%有CNS转移，91.5%有可测量疾病。

　　有效性：

　　①在主要分析组中（PAS），经过中位9.7个月随访后，经独立评审委员会（IRC）评估的ORR为69.2%（95% CI: 48.2 - 85.7），初治患者ORR为87.5%，之前接受过治疗患者的ORR为61.1%。两组的中位TTR均为1.8个月，中位DoR尚未达到；在数据截止时，所有NSCLC人群为96.8%，PAS亚组中94.4%的患者能够从治疗中持续性获益。

　　②其中1例患者达到治疗完全缓解(CR)(3.8%)，17例达到部分缓解(PR；65.4%)；疾病稳定率为26.9%(n=7)。在所有NSCLC人群中，3例患者达到CR(6.4%)，28例患者达到PR(59.6%)；疾病稳定率为29.8%(n=14)。

　　③在9个月时，DoR率为93.8%。在中位随访10.4个月后，所有可评估反应的NSCLC患者（n=45）中，IRC评估的ORR为66.7%（95%CI: 51.0 -80.0）。

　　④在基线时有可测量CNS转移的5例患者中，4例(80%)达到了IRC评估的客观颅内反应，并且这些患者在9个月时都显示出持续治疗反应。

　　安全性

　　①在纳入安全性分析的人群 (n=77)中，塞尔帕替尼最常见的≥3级治疗相关不良事件(TEAE)是高血压(19.5%)、AST升高(15.6%)和ALT升高(15.6%)。大多数TEAE为1级或2级。

　　②约5.2%[n=4；其中3例(3.9%)被认为与塞尔帕替尼相关]患者因TEAE治疗中断，以及32.5%（n=25）患者的治疗剂量降低。另外，有1例患者死于TEAE,经分析认为与塞尔帕替尼无关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)可治疗三种类型肿瘤？临床疗效如何？

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