肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症，严重威胁我国人民健康。BRAF突变是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的少见驱动突变，BRAF基因突变率为1.5%-3.5%，BRAF V600约占所有BRAF突变的50%，而其中最常见的类型是BRAF V600E突变。BRAF V600突变患者的预后差，总生存期短。随着奥希替尼的耐药的患者越来越多，肺癌患者的用药问题也越来越严峻了。美国FDA批准了达拉非尼和曲美替尼联合使用治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌，随后NCCN指南也推荐了这种治疗方案。

　　1. 指南的建议

　　指南给出了BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者的用药方案，不论是初治患者还是已经经过其他的治疗，例如化疗或者其他的靶向药方案治疗之后的患者，只要有BRAF V600E突变都可以使用达拉非尼加曲美替尼进行治疗。需要说明的是，指南收录这种治疗方案仅仅是基于两次II期公开标签小样本临床试验结果，这说明了此次临床试验效果的确很好，另一方面也说明了目前非小细胞肺癌用药的严峻性。

　　2. 临床试验的效果

　　再来看一下这次临床试验的实际效果。对于初治的非小细胞肺癌患者，总应答率高达64%，而中位无进展生存期长达14.6个月，这个数字是非常惊人的，甚至比奥希替尼的数据还要好。对于经治患者，总应答率也有36%，中位无进展生存期也有8.6个月，不难看出这次出色的临床试验数据也是FDA和NCCN指南青睐这种治疗方案的原因。

　　3. 药品概况

　　进行基因检测确认BRAF V600E突变之后，达拉非尼和曲美替尼联用可以成为一个标准选择。达拉非尼的用量是150mg/每次，每天两次，曲美替尼的用量是2mg/每天。2019年12月，中国NMPA已批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，今年也会批准非小细胞肺癌的适应症。

　　达拉非尼+曲美替尼获批依据

　　BRF113928研究比较了达拉非尼+曲美替尼和达拉非尼单药在BRAF V600E阳性的晚期NSCLC患者的治疗疗效。结果显示，对于经治患者达拉非尼+曲美替尼双靶联合治疗客观缓解率（ORR）为68.4%，中位反应持续时间（DOR）为9.8个月，中位OS为18.2个月。5年生存率19%。对于接受初始治疗的患者，达拉非尼+曲美替尼的ORR为64%，中位DOR为10.4个月，独立评估委员会（BICR）评估的中位PFS为14.6个月，中位OS长达24.6个月，超过半数患者获得2年以上生存。目前随访时间已经达到5年，5年OS率达到22%。

　　达拉非尼和曲美替尼此次NMPA的获批，拓宽了非小细胞肺癌少见突变靶向治疗的选择。也期待未来在临床研究或实践中能够寻找到更多少见驱动基因治疗靶点并筛选到更多合适的靶向治疗药物，为更多肺癌患者提供靶向治疗新方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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