在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)和同源重组修复患者中，尼拉帕尼(Zejula)和醋酸阿比特龙(Zytiga)和泼尼松的组合与安慰剂加阿比特龙相比，显着改善了放射学无进展生存期(rPFS)。HRR)基因改变，根据2022年泌尿生殖系统癌症研讨会期间提出的3期MAGNITUDE试验(NCT03748641)的结果。

　　该研究招募了先前接受过不超过4个月阿比特龙和泼尼松治疗mCRPC的mCRPC患者；ECOG表现状态为0或1；并且有一个简短的疼痛清单-简短形式最严重的疼痛评分为3或更低。对符合条件的患者进行了ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2和PALB2中HRR改变的筛查。根据预筛选结果，患者被分配到生物标志物阳性队列或生物标志物阴性队列，计划分别招募400和600名患者。在每个队列中，患者以1:1的比例随机接受200mg尼拉帕尼加阿比特龙或安慰剂加阿比特龙，每日一次。

　　主要终点是在BRCA1/2人群中通过盲法独立中央审查评估的rPFS,然后是所有其他生物标志物人群。次要终点是开始细胞毒性化疗的时间、症状进展的时间和总生存期(OS)。其他终点包括前列腺特异性抗原(PSA)进展时间、客观缓解率(ORR)、第二次疾病进展时间(PFS2)、疼痛进展时间和患者报告的结果。

　　统计分析包括在约200名患者入组并发生约125例影像学或PSA进展或死亡的复合事件后，对生物标志物阴性人群进行预先指定的无效分析。对233名生物标志物阴性患者进行预先计划的无效分析的结果未能显示在预先指定的放射学或PSA进展复合终点中将尼拉帕尼添加到阿比特龙的益处（HR,1.09；95%CI,0.75-1.59）。由于尼拉帕尼组增加了3/4级毒性，独立数据监测委员会建议停止加入该队列。因此，只有总共423名HRR基因改变的患者随后被随机分配接受尼拉帕尼加阿比特龙(n=212)或安慰剂加阿比特龙(n=211)。

　　关于基线特征，中位年龄为69岁（范围43-100）。在尼拉帕尼组和安慰剂组中，分别有23.6%(n=50)和22.7%(n=48)的患者曾接受过阿比特龙/泼尼松治疗，24.1%(n=51)和18.5%(n=39)有内脏转移，46.3%(n=98)和43.6%(n=92)有BRCA1/2突变。

　　其他研究结果表明，在所有预先指定的生物标志物阳性亚组中，rPFS有利于尼拉帕尼.

　　值得注意的是，在阿比特龙中加用尼拉帕尼延长了开始细胞毒性化疗的时间（HR,0.59；95%CI,0.39-0.89；P=0.0108）和症状进展时间（HR,0.69；95%CI,0.47-0.99）;P=.0444）和所有HRR基因改变患者的PSA进展时间（HR,0.57；95%CI,0.43-0.76；P=.0001）。此外，与安慰剂相比，尼拉帕尼的ORR得到改善，分别为60%（n=55/92）和28%（n=23/82；相对风险，2.13；P<.001）。

　　同样，尼拉帕尼延迟了开始细胞毒性化疗的时间（HR,0.58；95%CI,0.33-1.01；P=0.0495）和症状进展时间（HR,0.68；95%CI,0.42-1.11；P=.1224）和所有BRCA1/2突变患者的PSA进展时间（HR,0.46；95%CI,0.30-0.69；P=.0002）。此外，与安慰剂相比，尼拉帕尼的ORR得到改善，分别为52%（n=29/56）和31%（n=15/48；相对风险，1.66；P=.035）。

　　虽然OS的第一次中期分析的数据不成熟（HR,0.94；95%CI,0.65-1.36；P=.733），但考虑到基线特征的多变量分析显示尼拉帕尼的结果良好（HR,0.767；95%CI,0.525-1.119;P=.1682)。在安全方面，没有看到新的信号。尼拉帕尼组99.1%(n=210)的患者发生所有级别的治疗中出现的不良反应(AE)，而安慰剂组的患者为94.3%(n=199)。尼拉帕尼组最常见的全级别AE是贫血（46.2%；n=98）、高血压（31.6%；n=67）和便秘（30.7%；n=65）。安慰剂组最常见的AE是高血压（22.3%；n=47）、贫血（20.4%；n=43）和疲劳（16.6%；n=35）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕尼/尼拉帕利(NIRAPARIB)是晚期卵巢癌的一种单药维持疗法？

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