Prevymis(Letermovir)莱特莫韦是一种新型非核苷巨细胞病毒抑制剂(3,4-二氢喹唑啉),通过特异性靶向病毒终止酶复合物来抑制病毒复制。它与非同类药物不易存在交叉耐药性。Prevymis对巨细胞病毒耐DNA聚合酶抑制剂的病毒群体完全有活性,而DNA聚合酶抑制剂对耐Prevymis的病毒群体也有活性。
既往III期研究表明,在allo-HCT后+100天内对CMV再激活风险高危患者预防性使用莱特莫韦,与安慰剂相比可降低allo-HCT后CMV感染率。然而,缺乏在GVHD患者中使用莱特莫韦预防以及在allo-HCT+100天后继续使用莱特莫韦预防的有效性数据。
本研究为一项单臂、回顾性研究,从医疗文件中收集人口统计学资料和移植详细资料。研究主要目的是allo-HCT后200天内CS-CMVi的发生率,次要目的包括CMV血症发生率、莱特莫韦治疗持续时间、死亡率和CS-CMVi危险因素。将无CMV早期死亡视为CS-CMVi的竞争风险,复发视为NRM的竞争风险。用比例风险或Cox风险模型来评估预防性使用莱特莫韦与CS-CMVi、NRM和OS的风险关系,并进行混杂因素调整,将使用莱特莫韦和GVHD视为时间依赖变量。
2016年6月1日至2020年6月30日,共262例接受allo-HCT患者CMV血清阳性,其中119例接受了莱特莫韦预防。共111例患者接受了CS-CMVi治疗,其中未预防性使用莱特莫韦的143例患者中有82例(57%),接受莱特莫韦预防的119例患者中有29例(24%)。经年龄、性别、GVHD预防、使用ATG或移植物去T等因素调整后,所有患者中预防性使用莱特莫韦的患者CMV血症发生率显著降低(HR0.21,95%CI0.12~0.34,p<0.001),allo-HCT后+200天内发生>2级GVHD患者中预防性使用莱特莫韦患者的CMV血症发生率同样显著降低(HR0.12,95%CI0.05~0.32,p<0.001)。中位莱特莫韦治疗持续时间为97天,9例不确定是否CMV血症复发患者仍在接受莱特莫韦治疗。接受莱特莫韦治疗患者NRM降低(HR0.41,95%CI0.18~0.96,p=0.04),OS提高(HR0.46,95%CI0.23-0.95,p=0.04)。
该项真实世界分析表明预防性使用莱特莫韦可显著降低成人allo-HCT患者CS-CMVi发生率,改善NRM和OS.同时,急性GVHD患者CMV血症发生率显著降低,表明持续莱特莫韦预防在急性GVHD患者中可同样带来潜在获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:莱特莫韦/瑞特福韦(PREVYMIS)用于预防临床意义的巨细胞病毒感染效果怎么样?
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