非布司他是选择性高、效果显著的黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过作用于黄嘌呤氧化酶的钼蝶呤中心,使氧化态或还原态的钼辅因子保持孤立状态,从而减少黄嘌呤氧化酶与底物的结合,减少尿酸的生成,从而降低血液中尿酸的浓度,常用于高尿酸血症或痛风的降尿酸治疗。
鉴于美国食品和药品监督管理局(FDA)黑框警告其可能增加患者心血管死亡风险,只有在患者对别嘌醇治疗无应答或不耐受时,才考虑使用非布司他,因此在用药之前需由专科医生充分评估患者病情和心血管事件风险。
(1)口服,成人初始剂量为20mg/d,2~4周后血尿酸不达标者可增加20mg/d,最大剂量为80mg/d.
非布司他口服后主要在肝脏代谢,经肾脏和肠道双通道排泄,与其他降尿酸药物相比,其降尿酸效果及肾脏的保护作用更佳。因此,轻中度肾功能不全(eGFR≥30ml/min/1.73m2者无须调整剂量,重度肾功能不全(eGFR<30ml/min/1.73m2)者慎用。
(2)特殊人群用药:尚未确定非布司他治疗18岁以下患者的安全性和有效性;老年患者无需调整剂量,但合并心脑血管疾病时应谨慎使用;妊娠期若确认获益大于胎儿风险方能使用;哺乳期慎用。
(3)药物相互作用:非布司他与茶碱联用时应谨慎;禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
非布司他所导致的不良反应较小,常见的不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹、横纹肌溶解症、肾小管间质性肾炎、精神异常,以及虚弱、胸痛不适、水肿、疲劳、步态障碍、流行性感冒症状、口渴等。
为了尽量规避不良反应,用药需注意:
从小剂量开始用药,定期监测肝功能;
关注皮肤不良反应及有无心肌梗死和脑卒中的症状和体征;
不建议用于既往有颅内静脉血栓形成(CVT)病史或近期有CVT发作的患者,有心血管病史患者如确需使用,应由专科医师评估后再决定。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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