2021年4月，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准靶向Trop-2的抗体偶联药物赛妥珠单抗用于先前接受过含铂化疗以及PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　尿路上皮癌是起源于尿路上皮细胞的一种多源性的恶性肿瘤，包含膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌，是最常见的泌尿系统肿瘤。得益于PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗药物的研发，目前尿路上皮癌的治疗可选铂类化疗联合免疫治疗。但如果这个治疗方案耐药，后续的治疗药物选择就非常少了，只能使用紫衫烷类药物和长春氟宁。但这些药物的治疗应答率仅为10%，患者的中位总生存期为7-8个月。

　　研究人员经过不断的临床试验研究，又一款针对性的药物终于来了。2021年4月21日，美国FDA加速批准Trop-2抗体偶联药赛妥珠单抗（简称SG），用于治疗先前接受过含铂化疗以及PD-1/PD-L1抑制剂治疗的尿路上皮癌。它还获批用于三阴乳腺癌的治疗。

　　赛妥珠单抗是一款将靶向Trop-2的抗体与化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物。它能够通过与Trop-2蛋白相结合，将SN-38递送到癌细胞内部。滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）是一种跨细胞膜的蛋白，在大多数癌细胞的表面高度表达。研究表明Trop-2的过度表达与多种癌症的不良预后有关，而且Trop-2在癌细胞的转化和增殖中起到关键作用。

　　赛妥珠单抗适用于治疗患有以下疾病的成人患者:已接受两次或两次以上既往系统治疗(其中至少一次针对转移性疾病)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)。先前接受过含铂化疗以及程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体1 (PDL1)抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)。

　　研究者们进行了多项临床研究，其中TROPHY-U-01的II期临床试验证实了SG在尿路上皮癌的疗效。该研究纳入了112例受试者，在21天周期的第1天和第8天，给予受试者静脉注射赛妥珠单抗（10 mg / kg）。主要研究终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。

　　2020年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2020）上公布的数据显示，使用赛妥珠单抗的患者中位PFS为5.4个月（95％CI，3.5-6.9），中位OS为10.5个月（95％CI，8.2-12.3）。此外，赛妥珠单抗的安全性良好，腹泻是最常见的治疗相关不良事件（AE）。其他需要注意的AE包括中性粒细胞减少、恶心、疲劳、脱发、贫血、呕吐、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛。最新的研究数据显示，使用赛妥珠单抗确认的ORR为27.7％（95％CI，19.6-36.9） ，其中完全缓解率（CR）为5.4％，部分缓解率（PR）为22.3％，中位DOR为7.2个月（95％CI，4.7-8.6；范围从1.4+到13.7）。

　　基于SG在临床试验中的优异表现，这款药物在2022年4月份被美国FDA批准用于尿路上皮癌。一款新药一般是从后线治疗开始，也就是现有的标准治疗失败后再使用新药。如果治疗效果好，则可能会逐渐向一线治疗前移。据悉，将SG与PD-1/PD-L1抑制剂、抗血管生成药物进行组合，进行新辅助治疗、辅助治疗的临床试验正在进行。通过将不同作用机理的药物进行适当搭配，将大大增加抗肿瘤的用药组合。相信这款药物的出现会为这部分肿瘤患者带来新的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  赛妥珠单抗  https://www.kangbixing.com/drug/stzdk/