类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。类风湿关节炎可以导致关节疼痛、肿胀、僵硬或畸形，临床上多数患者的类风湿关节炎会累及多个关节。类风湿性关节炎的治疗原则包括患者教育、早期治疗、联合用药、个体化治疗方案以及功能锻炼。目前，新型抗炎药JAK1抑制剂乌帕替尼（upadacitinib）在治疗中度至重度活动性类风湿关节炎的研究中展现了积极结果。在个体化的正规治疗方案基础上，本文将详细为大家介绍JAK1抑制剂乌帕替尼的治疗效果以及其安全性。

　　乌帕替尼（upadacitinib）是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂，已在多种炎症性疾病的病理生理治疗过程中发挥了关键作用，特别是用于治疗对甲氨蝶呤效果不佳或无法耐受的中度至重度类风湿性关节炎成人患者。在2019年8月，乌帕替尼已在美国获批治疗类风湿关节炎，还正在研究的乌帕替尼可治疗的适应症有：特应性皮炎、银屑病关节炎、中轴型脊柱关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等。在欧盟，乌帕替尼已被批准治疗风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎、活动性强直性脊柱炎这三个适应症。

　　此外，使用乌帕替尼进行类风湿性关节炎治疗时的不良事件与其他服用乌帕替尼治疗中度至重度炎症性肠病等的临床试验中观察到的不良事件是几乎一致的，使用乌帕替尼治疗未发现新的安全信号，但由于乌帕替尼会降低免疫系统抵抗感染的能力，所以如果患者在服用乌帕替尼期间有任何的感染情况，都应该停止用药。

　　在一项临床研究中，患者将被分别分配到服用乌帕替尼（upadacitinib）和甲氨蝶呤、服用阿达木单抗（adalimumab）和甲氨蝶呤组，研究将评估12周时类风湿性关节炎患者的体征和症状改善程度。结果显示，与服用阿达木单抗和甲氨蝶呤的患者相比，服用乌帕替尼和甲氨蝶呤能帮助更多患者实现类风湿性关节炎症状的改善，分别为29%和45%的症状缓解。此外，在一项评估有或者没有甲氨蝶呤的临床研究中，乌帕替尼在帮助患者症状缓解上获得了较好的成绩。结果显示，在第12周时，服用乌帕替尼进行治疗的患者有超过71%都改善了疼痛、肿胀、僵硬等症状，服用安慰剂和甲氨蝶呤的患者仅有36%得到改善。同时，和服用安慰剂和甲氨蝶呤的患者相比，服用乌帕替尼进行治疗的患者类风湿性关节炎症状改善了20%。服用乌帕替尼进行治疗不仅能显著减少部分患者的疲劳，在12或14周时和服用安慰剂和甲氨蝶呤组、单独服用甲氨蝶呤组的患者相比，乌帕替尼还能改善患者的身体机能，这是通过执行日常活动的能力来检测的。此外，专家还发现，在6个月时，与服用安慰剂和甲氨蝶呤组、单独服用甲氨蝶呤组的患者相比，乌帕替尼有助于进一步阻止患者的关节损伤。

　　研究结果显示，对于一部分类风湿性关节炎患者来说，乌帕替尼最快能在一周内发挥作用，帮助减轻患者的疼痛、肿胀和僵硬等症状，大多数患者在12周时获得类风湿关节炎症状的显著改善，并且多数患者在一年后（60周时）报告了同样的症状缓解。

　　由于乌帕替尼会降低免疫系统抵抗感染的能力，所以如果患者有任何的感染，都不应服用乌帕替尼。此外，在乌帕替尼的安全性方面，乌帕替尼最常见的副作用包括但不限于上呼吸道感染（普通感冒、鼻窦感染）、恶心、咳嗽和发烧等症状。有部分服用乌帕替尼的患者会发生严重感染，包括肺结核（TB）和由可以传播到全身的细菌、真菌或病毒引起的感染，严重情况可能会致患者死亡。此外，淋巴瘤和其他癌症（包括皮肤癌），都有可能会发生在服用乌帕替尼的患者身上，某些服用乌帕替尼的患者可能会在腿部或肺、动脉的静脉中形成血栓，从而危机患者生命。

　　在选择服用乌帕替尼治疗类风湿性关节炎前，患者需要对自身情况进行评估，若存在以下情况，需要告知医生谨慎用药，并由医生判断是否合适服用乌帕替尼：

　　（1）正在接受感染治疗，感染不会消失或不断复发，或有感染症状，如发烧、出汗或发冷、肌肉疼痛、痰中带血、腹泻或胃痛等情况；

　　（2）患有结核病或与结核病患者有过密切接触；

　　（3）患有任何类型的癌症、乙型或丙型肝炎、带状疱疹（带状疱疹）或腿部或肺部静脉血栓、憩室炎（大肠部分炎症）或胃或肠溃疡；

　　（4）有其他疾病，包括肝脏问题、低血细胞计数、糖尿病、慢性肺病、艾滋病毒或免疫系统较弱；

　　（5）居住、曾经居住或曾到过会增加感染某些类型真菌感染风险的地区；

　　（6）最近接受或计划接受疫苗的患者；

　　（7）怀孕或计划怀孕以及正在母乳喂养或计划母乳喂养的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乌帕替尼(UPADACITINIB)治疗特应性皮炎显示出良好的疗效？

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