赛妥珠单抗（Trodelvy）是针对Trop-2高度特异性的一流抗体-药物偶联物ADC。抗体通过可水解的接头与SN-38偶联，SN-38以7.6：1的高药物抗体比代表了伊立替康的活性代谢产物，接头的水解在细胞外释放SN-38，从而在接受ADC的患者中引起旁观者效应。

　　2020年4月， 根据药物1/2期研究的数据， 赛妥珠单抗获得了FDA的加速批准，用于转移性三阴性乳腺癌TNBC的成年患者，该患者已接受至少2种先前的转移性疾病疗法。ADC通过本地评估显示的客观缓解率（ORR）为33.3％，中位缓解持续时间（DOR）为7.7个月（4.9-10.8），平均随访时间为9.7个月。

　　根据2020年圣安东尼奥乳腺癌专题讨论会上进行的3期ASCENT试验（NCT02574455）的探索性生物标志物分析数据：不管Trop-2表达如何，对于转移性三阴性乳腺癌（TNBC），赛妥珠单抗（Trodelvy）的临床疗效均优于医师选择的治疗（PCT），在Trop-2得分为中级或高分的患者中观察到了更高的疗效。研究结果表明，在分析的Trop-2所有亚组中，接受抗体-药物偶联物（ADC）的患者的中位无进展生存期（PFS）均高于接受PCT的患者。在Trop-2高分组中，研究组和对照组的PFS中位数分别为6.9个月和2.5个月；在Trop-2中亚组中，PFS的中位数分别为5.6个月和2.2个月，而在Trop-2中低子集中，PFS的中位数分别为2.7个月和1.6个月。

　　此外，在所有Trop-2亚组中，在总中位生存率（OS）方面，赛妥珠单抗还优于PCT。Trop-2高分组（分别为14.2个月和6.9个月）和Trop-2中分组（分别为14.9个月和6.9个月）的中位OS较长。在Trop-2 低分组中，中位OS为9.3个月，而PCT的中位OS为7.6个月。在ASCENT 3期临床试验中进行的生物标志物评估证实，在先前治疗的转移性TNBC患者中，赛妥珠单抗的临床获益与Trop-2表达水平无关” ，UCLA乳腺癌主任Sara A. Hurvitz博士表示。在Trop-2高和Trop-2中等亚组的接受赛妥珠单抗治疗的患者疗效较高，不管种系BRCA1 / 2 突变状态如何，赛妥珠单抗都可以胜过PCT。试验ASCENT的数据结果显示，使用赛妥珠单抗与PCT的中位PFS分别为5.6个月和1.7个月 。中位OS分别为12.1个月和6.7个月。ADC的ORR为35％，而PCT仅为5％。在试验中分析的所有亚组中均观察到了这些益处。

　　Hurvitz说：“ Trop-2在包括TNBC在内的所有乳腺癌亚型中都有表达，并且与不良预后和降低的生存率有关。” “ TNBC已显示出Trop-2的高膜表达，高达88％的原发性和转移性肿瘤均具有中度至强度Trop-2染色。”大约10％的TNBC患者中有BRCA突变。赛妥珠单抗已在BRCA突变的TNBC转化模型中显示出活性， 并可能赋予TNBC肿瘤以合成杀伤力。

　　在验证性的3期试验中，共529例转移性TNBC患者（已接受至少2项针对晚期疾病的先前化疗）随机分配为1：1，以在第1天接受剂量为10 mg / kg的静脉注射赛妥珠单抗每21天一周期或PCT单药化疗：eribulin，或长春瑞滨，或吉西他滨，或卡培他滨。该试验的主要终点是通过集中评估测量的PFS，而主要的次要终点包括整个患者人群的PFS，OS，ORR，DOR，响应时间和安全性。包括Trop-2表达和BRCA 突变状态在内的生物标志物评估 均作为探索性终点。使用经过验证的免疫组织化学测定法检查了Trop-2的表达。

　　Trop-2高亚组中ADC和PCT的ORR分别为44％和1％。在Trop-2中亚组中，分别为38％和11％。在Trop-2低度亚组中，ORR率分别为22％和6％。此外，在BRCA1 / 2 阳性患者亚组中，ADC的疗效比PCT的数值更高 ，尽管这种益处并未达到统计学意义。在所有受检的Trop-2子组中都显示出相似的毒性。这表明Trop-2的表达并不影响毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：赛妥珠单抗(TRODELVY)治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者有何疗效？

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