NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因的变异和融合，是很多特定癌症的驱动因素。恩曲替尼一款可以口服的NTRK1/2/3、ROS1和ALK酪氨酸激酶抑制剂，不仅如此，它还可以渗透进中枢神经系统（CNS）。之前有研究表明，恩曲替尼对那些携带上述基因重排的成人实体肿瘤表现出临床效果，甚至是CNS原发肿瘤以及转移到CNS的其他肿瘤。实际上很多儿童实体瘤也携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因突变或融合，恩曲替尼对这些患儿是否有效仍未可知。美国圣犹大儿童医院的研究人员招募年龄在20岁及以下，携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK变异，患有复发/难治性实体瘤的患儿入组。

　　CNS肿瘤的评估方法为RANO，实体瘤的评估方法为RECIST，神经母细胞瘤（NBL）的评估方法采用Curie评分。最终所有患者被分类为完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）。在2016年5月至2018年10月期间，29名年龄在4.9个月到20岁（中位数为7岁）的患者入组，28名患者完成了评估。 结果如下：

　　1、所有患者对恩曲替尼耐受性良好，剂量限制毒性是肌酐升高，味觉障碍，疲劳和肺水肿；

　　2、推荐剂量为每日550毫克/平方米。所有患者都响应400毫克/平方米的治疗剂量；

　　3、在CNS肿瘤（n = 6）中，所有患者均存在基因融合：1个达到CR（ETV6-NTRK3）; 3实现了PR（TPR-NTRK1，EEF1G-ROS1，EML1-NTRK2）; 1实现了未经证实的PR（GOPC-ROS1）；1个尚未评估（KANK1-NTRK2）；

　　4、在颅外实体瘤（n = 8）中，有6例基因融合，其中1例达到CR（DCTN1-ALK），5例达到PR（TFG1-ROS1，EML4-NTRK3，ETV6-NTRK3，KIF5B-ALK，ETV6-NTRK3） ）；

　　5、在NBL（n = 15）中：1实现了CR（ALK F1174L）；

　　6、所有患者的中位治疗时间为85天（6-592天）; 不响应治疗的患者为56天（6-338天）；响应者为281天（56-592天）；

　　7、响应的中位时间为57天（30-58天）。

　　总之，所有携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK融合的CNS肿瘤和其他实体瘤，以及ALK突变的NBL对恩曲替尼治疗产生了惊人、快速和持久的反应。

　　在缺乏上述变异的肿瘤中未见反应。这些结果支持继续评估恩曲替尼作为具有NTRK1/2/3、ROS1和ALK融合的实体瘤，尤其是恶性CNS肿瘤的靶向治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ROZLYTREK/ENTRECTINIB)用于NTRK融合阳性实体瘤患者脑转移的效果显著？

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