神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合是多种成人和儿童肿瘤的致癌驱动因素，其在不同肿瘤类型中的发生频率各不相同。拉罗替尼是一种高度选择性的中枢神经系统（CNS）活性神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合抑制剂，被批准用于治疗患有NTRK基因融合的成人和儿童肿瘤患者。2021美国临床肿瘤学会（ASCO）报道的截至2020年7月的数据显示，拉罗替尼在非原发性CNS NTRK基因融合肿瘤患者中的客观缓解率（ORR）为75%；中位持续缓解时间（DoR）为49个月、中位无进展生存期（PFS）为35.4个月。

　　本研究旨在研究拉罗替尼治疗NTRK基因融合肿瘤患者中的长期疗效和安全性。本研究对NCT02576431、NCT02122913和NCT02637687三个临床试验中应用拉罗替尼治疗非原发CNS NTRK基因融合的肿瘤患者的数据进行分析。患者入组后，成人口服拉罗替尼每次100 mg，每日两次；儿童口服剂量为100 mg/m2（最大剂量为每次100 mg，每日两次），直到病情进展、停药或出现不可接受的毒性。主要终点ORR由独立审查委员会（IRC）根据实体肿瘤反应评估标准V1.1（RECIST V1.1）进行评估。数据截止日期为2021年7月20日。

　　研究结果

　　1.患者基线特征

　　数据截止时，共244名患者可通过IRC进行疗效评估， 44%的患者既往接受过2线及以上系统治疗。入组患者罹患25种不同的肿瘤类型，常见瘤种包括软组织肉瘤（46%；婴儿纤维肉瘤：19%，其他肉瘤：27%），甲状腺癌（12%），肺癌（9%）、唾液腺癌（10%）和结直肠癌（6%）。

　　2.有效性

　　244名患者经IRC评估后，ORR为69%（95% CI：63%-75%），26%的患者达到完全缓解（其中包括5%病理学完全缓解）。18名基线伴有CNS转移的患者中，ORR为83% (95% CI：59%-96%)。157名成人患者的ORR为64%（95% CI：56%-72%），中位DoR为41.7个月（95% CI：32.5%-NE），中位随访时间为28.5个月。拉罗替尼对各肿瘤类型均有效。患者接受拉罗替尼治疗持续时间0.1个月-67.9个月，中位起效时间为1.8个月（0.9个月-16.2个月）。中位DoR为32.9个月（95% CI 27.3个月-41.7个月），中位PFS为29.4个月（95% CI：19.3个月-34.3个月）。随访32.2个月时，未达到中位总生存期（OS）；48个月的OS率为64%。为了排除持续入组对中位DoR造成的误差，研究者对随访时间≥28个月的164名患者子集进行研究分析。结果显示，ORR为74%（95%CI：67%-81%），中位DoR为34.5个月（95%CI：27.6个月-43.3个月），中位随访期为34.1个月。

　　3.安全性

　　患者接受拉罗替尼治疗后，没有出现新的或非预期的治疗相关不良事件（TRAEs），本次随访时间比之前的报道更长，有83例（34%）患者接受拉罗替尼治疗时间超过24个月。;53例（20%）患者出现了3-4级TRAEs。5例（2%）患者因TRAEs停止治疗。

　　研究显示，随着随访时间的延长，拉罗替尼能够持续为患者带来快速且持久的缓解，使患者生存期显著延长，安全性良好。同时，这些数据强调了检测NTRK基因融合对识别可能受益于NTRK基因融合抑制剂的肿瘤患者的重要性，特别是在先前没有发现致癌驱动因子的患者中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)治疗儿童肿瘤有何疗效？

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