2022年6月，《OncLive》医学在线期刊公布了拉罗替尼在NTRK融合阳性的中枢神经系统（CNS）肿瘤患者中的疗效和安全性。此前，2018年11月26日，美FDA已批准了拉罗替尼（Larotrectinib）用于NTRK基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）融合的实体肿瘤成人及儿童患者。这是全球首个获批上市的与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。2022年4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。
拉罗替尼是一种高效、高度选择性和具有中枢神经系统（CNS）活性的欧洲药品管理局（EMA）和FDA批准的TRK抑制剂。TRK，即原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase），是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，因而促进肿瘤的生长。NTRK基因融合在多种成人和儿童实体肿瘤中具有结构性活性，并作为致癌驱动因子。在非小细胞肺癌的发生率估计为0.1~1.0%。
在数据截止时，共有244例不同肿瘤类型的可评估疗效的患者接受了拉罗替尼治疗。最常见的肿瘤类型是软组织肉瘤（43%）、甲状腺癌（11%）、肺癌（10%）、唾液腺癌（9%）、结直肠癌（7%）。在更新的数据集中，研究对象的年龄在0.1岁到84岁之间。许多患者的ECOG或等效的Lansky体能状态为0~1（分别为52%和36%），并且患者既往接受全身治疗的中位数为1。此外，27%、28%和45%的患者分别有0、1和2或更多的系统性治疗。46%（n=113）的患者存在NTRK1基因融合，3%（n=7）的患者存在NTRK2基因融合，51%（n=124）的患者存在NTRK3基因融合。
此次的分析数据显示，总客观缓解率（ORR）为69%；64例患者（26%）获得完全缓解（CR），其中13例（5%）为病理性完全缓解；104例（43%）患者达到部分缓解（PR）， 41例（17%）疾病稳定（SD），20例（8%）出现疾病进展（PD）。在18例已知基线CNS转移的患者中，ORR为83%。在157例成人患者中，当中位随访时间为28.5个月时， ORR为64%，中位缓解持续时间（DOR）为41.7个月。在治疗持续时间方面，中位缓解时间为1.8个月，治疗持续时间为0.1~67.9个月。中位随访时间为28.3个月时，中位DOR为32.9个月；中位随访时间为29.3个月，中位无进展生存期（PFS）为29.4个月；中位随访时间为32.2个月时，中位总生存期（OS）尚未达到。值得一提的是，48个月OS率为64%。
在安全性方面，治疗相关不良反应（TRAE）主要为1级或2级，没有发现新的或意外的安全信号。然而，53例（20%）患者出现3级或4级不良反应，包括丙氨酸和天冬氨酸转氨酶升高、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少等。共有5（2%）例患者最终因TRAE停止治疗，包括情绪低落、肺换气不足、中性粒细胞减少、中性粒细胞计数减少、丙氨酸氨基转移酶升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。
无论成人、儿童和成人癌症中的肿瘤类型如何，拉罗替尼都能在患有NTRK融合癌症患者中显示出非常强大的反应和持久的反应，包括CNS转移的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：针对17种癌症的药物拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)有哪些治疗优势？
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