恩扎卢胺也称为MDV3100，是第二代非甾体类雄激素受体抑制剂（ARi）。根据AFFIRM试验结果，于2012年首次获得美国食品和药品管理局（FDA）批准，用于既往接受过多西他赛治疗的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。2014年，恩扎卢胺的适应证扩展至既往未接受过化疗的CRPC患者。2018年，根据PROSPER试验结果，FDA批准恩扎卢胺用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。2019年，根据ARCHES试验结果，FDA批准恩扎卢胺用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。本次报告的目的是评估恩扎卢胺在nmCRPC、mHSPC以及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的作用。

　　恩扎卢胺对雄激素受体（AR）具有较高的亲和力和选择性。恩扎卢胺口服后迅速吸收，并在约1小时后达到峰值血清浓度。半衰期为5.8天，每日口服一次。在28天内达到稳态血清浓度，积累8.3倍。其暴露量约为30-360mg/天，受试者间的变异性小于30%。恩扎卢胺主要与白蛋白结合，并主要通过细胞色素P450酶CYP2C8和CYP3A4在肝脏中代谢。其消除的半衰期很长，为5.8天（范围：2.8-10.2天），主要通过肝脏代谢。

　　Ⅰ-Ⅱ期试验共纳入140例CRPC进展的患者，无论既往是否接受过化疗。入组标准为在雄激素去势水平前列腺特异性抗原（PSA）升高（至少为2ng/ml），存在或不存在可检测的转移情况。主要终点为安全性、耐受性以及最大耐受剂量，次要终点包括基于PSA变化评估抗肿瘤活性、软组织和骨转移的影像学评估、至进展时间和循环肿瘤细胞计数。

　　患者接受30-600mg/天的恩扎卢胺治疗，并在所有剂量下观察抗肿瘤活性。持续治疗（＞28天）的最大耐受剂量为240mg。最常见的3-4级治疗相关不良事件（AEs）为疲劳（11%）和关节疼痛（2%），一般可在剂量减少后缓解。最常报道的轻度（2级）AEs为疲劳、恶心、呼吸困难、厌食和背痛。3例患者在接受600mg/天、480mg/天和360mg/天时出现癫痫，但与恩扎卢胺的相关性仍不清楚，因为这些患者有癫痫发作的诱因。

　　关于抗肿瘤活性结果，PSA显著下降患者的比例取决于每天最高150mg的剂量，增加剂量并无额外获益。在61%既往未接受过化疗和52%既往接受过化疗的患者中观察到PSA水平下降≥50%。在既往接受过两次、三次或更多激素治疗患者，或者既往接受过一次和两次化疗的患者中，未观察到PSA下降的显著差异。中位影像学进展时间为47周。据报道，22%的患者有软组织转移，而56%的患者获得了骨疾病的稳定。49%的患者循环肿瘤细胞计数由不利转为有利。根据这些结果，确定Ⅲ期试验剂量为160mg/天，因为此剂量的活性与高剂量相似，且毒性较低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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