美国食品和药品管理局（FDA）宣布批准抗PD-L1疗法德瓦鲁单抗（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗），联合SoC（标准护理）含铂化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂），一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。该联合疗法已于2020年2月在新加坡获全球首批。

　　肺癌是男性和女性中癌症死亡的首要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。肺癌大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中小细胞肺癌约占15%。约三分之二的小细胞肺癌患者被诊断为广泛期疾病，即癌症已经广泛扩散到整个肺部或已扩散至身体其他部位。小细胞肺癌是一种侵袭性、生长迅速的癌症，预后特别差，仅有6%的SCLC患者在确诊5年后仍然存活。

　　最初小细胞肺癌对含铂化疗有反应，但会很快复发和进展。AstraZeneca肿瘤业务部门执行副总裁Dave Fredrickson表示：“美国FDA批准德瓦鲁单抗，为急需新选择的广泛期小细胞肺癌患者群体带来了一种新药。” 值得一提的是，德瓦鲁单抗是被证实与SoC含铂化疗联合治疗，能提供显著生存益处的唯一一个PD-1/PD-L1免疫疗法，代表着治疗这种毁灭性疾病的重大进步。

　　此次批准基于III期CASPIAN试验的阳性数据。CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究。该研究在22个国家200多个临床中心开展，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要终点是总生存期（OS）。研究分为3组，两个试验组分别为德瓦鲁单抗联合SoC含铂化疗与德瓦鲁单抗联合Soc含铂化疗+tremelimumab（CTLA4单抗），对照组为SoC含铂化疗组。其中，德瓦鲁单抗联合Soc含铂化疗+ tremelimumab组是一种双免疫检查点阻断联合化疗方案，该方案由CTLA4检查点抑制剂tremelimumab（一种抗CTLA4单抗）、PD-L1检查点抑制剂德瓦鲁单抗（一种抗PD-L1单抗）和SoC含铂化疗组成。试验组患者最多接受4个周期SoC含铂化疗，对照组允许最多接受6个周期SoC含铂化疗和预防性脑放射治疗（PCI）。与SoC含铂化疗相比，固定剂量德瓦鲁单抗与SoC含铂化疗联合应用在总生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。研究中，德瓦鲁单抗采用固定剂量（1500mg）、每三周给药一次。与SoC含铂化疗组相比，德瓦鲁单抗+SoC含铂化疗组死亡风险降低27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）。

　　结论显示，总生存期显著延长（中位OS：13.0个月[11.5,14.8] vs 10.3个月[9.3,11.2]）、18个月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）。此外，在所有疗效终点方面，与SoC含铂化疗组相比，德瓦鲁单抗+SoC含铂化疗组均显示出治疗受益，包括：12个月时无进展生存率显著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12个月时确认的客观缓解率提高（ORR：67.9% vs 57.6%）、12个月时缓解持续的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）。该研究中，德瓦鲁单抗+SoC含铂化疗方案的安全性和耐受性与先前研究一致。（数据来源The Lancet官网）

　　但值得注意的是，另一试验组在最终分析中，与SoC含铂化疗相比，德瓦鲁单抗联合Soc含铂化疗+tremelimumab（CTLA4单抗）方案没有达到在统计学上显著改善总生存期的主要终点。

　　德瓦鲁单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。目前，德瓦鲁单抗已在60多个国家（包括美国、日本、中国、整个欧盟）被批准，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除性、III期非小细胞肺癌患者的治愈性治疗。此外，德瓦鲁单抗也在包括美国在内的10多个国家被批准，用于既往接受过含铂化疗的晚期膀胱癌患者。广泛期小细胞肺癌是德瓦鲁单抗获批的又一新适应症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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