重症肌无力（MG）是神经肌肉接头处因自身抗体破坏突触后膜导致神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。大多数MG患者使用免疫抑制疗法（IST）控制该疾病。但有10％~15％的患者对IST的药物疗效差，不能耐受药物副作用，需要静脉注射免疫球蛋白、血浆置换治疗。这些患者被认为患有难治性MG，会严重影响他们的生活质量，增加社会的疾病负担。

　　为达到美国重症肌无力基金会（MGFA）国际共识对MG治疗MM目标，即患者没有症状或影响日常正常生活、工作的表现，或者更好。本研究采用依库珠单抗治疗AChR +难治性GMG患者，依库珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可特异性结合并抑制人类末端补体蛋白C5的裂解。通过对REGAIN研究期间的难治性gMG患者进行开放标签扩展试验，探讨 依库珠单抗对该类患者的获益情况。REGAIN是一项依库珠单抗治疗AChR +难治性GMG患者的安全性和有效性的Ⅲ期、随机、多盲、多中心对照研究。

　　纳入标准：

　　1.完成 REGAIN试验2周内入组。

　　2.REGAIN资格：①确认 AChR +难治性GMG患者；② MGFA Ⅱ-Ⅳ型；③重症肌无力活动总分（MG-ADL）≥6分；④治疗前2周接种脑膜炎奈瑟菌疫苗；⑤接受≥2种IST治疗或接受1种IST及免疫球蛋白/血浆置换12个月，但症状不能控制。

　　排除标准：①有胸腺瘤或胸腺肿瘤病史；②筛查前12个月内进行胸腺切除术；③随机分组前4周内使用静脉免疫球蛋白或血浆置换；④筛选前6个月内使用利妥昔单抗。

　　实验组：在REGAIN研究期间接受依库珠单抗治疗的患者在开放标签扩展研究期间继续接受依库珠单抗。

　　对照组：在REGAIN研究期间接受安慰剂的患者在进入开放标签扩展研究时开始依库珠单抗治疗。

　　依库珠单抗的剂量探索

　　在REGAIN中，随机接受依库珠单抗治疗的患者在第1天，第1、2和3周接受900 mg的诱导剂量，然后在第4周及其后每2周给予1200 mg的维持剂量，安慰剂按相同的时间表给药。为了保持REGAIN的盲性，继续进行开放标签研究的患者经历了4周盲诱导期。在此阶段，实验组在第1天和第2周接受依库珠单抗 1200 mg治疗，在第1和第3周接受安慰剂。对照组在第1天和第1、2、3周接受依库珠单抗 900 mg。所有患者在第4周及以后每2周接受依库珠单抗 1200 mg开放标签治疗，直到可以停止治疗，最长4年。

　　通过MG-ADL评分的变化来衡量依库珠单抗的疗效和安全性。在REGAIN的第4、12和26周及开放标签的第26、40、52、78、104和130周评估给予干预后的状态评估，是基于与REGAIN之前患者的疾病状况进行比较。在整个开放标签研究中，每天记录皮质类固醇，硫唑嘌呤和霉酚酸酯的日剂量并在第26、40、52、78、104和130周对患者进行PR评估。如果患者至少一年没有MG的体征或症状，并且经检查没有任何问题或者眼肌闭眼无力但其它肌群肌力正常，则可以达到PR。

　　共有117名患者完成REGAIN进入开放标签研究，87位患者完成了研究，71名患者治疗至少130周。90％的患者状态得到改善，近60％的患者达到了MM，实验组和对照组，平均年龄（46.5岁 vs 47.4岁），平均病程（9.3年 vs 10.3年）统计学没有差异。在REGAIN和开放标签扩展研究期间，患者用药后病情改善分析，依库珠单抗与安慰剂治疗效果比在第4周为54.5％比24.6％，第26周为60.7%比41.7％，第130周为80.0％比94.3％；患者达到MM状态分析，依库珠单抗与安慰剂治疗达到MM状态比第4周为18.2％比8.2％，第26周为25.0％比13.3％，第130周51.4%比62.9%，最后一次评估为41.1％比54.4％ 。

　　在接受依库珠单抗治疗26周的所有患者中66.1％患者症状得到改善，36.6％达到MM，近1/3的参与者症状保持不变，2名患者症状糟糕。治疗26周后继续接受依库珠单抗治疗病情改善或达到MM患者比例增加。接受依库珠单抗治疗130周的患者中有88.0％获得病情改善，而57.3％达到MM，有2例患者达到了PR。在最后一次评估中，77.0％的患者状态得到改善，47.8％的患者达到MM。此外，在开放标签基线使用IST的患者，皮质类固醇，硫唑嘌呤和霉酚酸酯的平均日剂量分别降低了18.7％，26.0％和16.0％。

　　依库珠单抗的最常见的不良事件是患者头痛（44.4％）和鼻咽炎（38.5％）。MG严重不良事件和MG危象的发生率为15.4％和3.4％。29.1％的患者经历了MG加重，而25.6％的患者采用了抢救疗法。其中，11名患者因不良事件而中止，3例死亡，均可能与合并症相关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依库珠单抗(SOLIRIS/ECULIZUMAB)治疗重症肌无力患者中安全性和有效性如何？

　　更多药品详情请访问  依库珠单抗  https://www.kangbixing.com/