利妥昔单抗（R）在过去十余年中大大改善了初诊滤泡性淋巴瘤（FL）的治疗预后，通过标准一线治疗（利妥昔单抗联合化疗[R-chemo]+R维持[RM]），许多FL患者获得长期缓解，但是，仍有超过50%的患者在6年内进展或死亡1，治疗2年内疾病进展（PD）或应答不佳的患者生存获益仍相对较少。奥妥珠单抗（G）是第一个经过糖基化修饰的，Ⅱ型、人源化的抗 CD20 单抗，和R相比，增强了对肿瘤细胞直接杀伤力、增强抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）、增强抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）。

　　GALLIUM研究，是在全球开展的FL一线治疗的大型RCT研究，该研究首次比较了奥妥珠单抗和R治疗初诊FL的疗效。我们将从它的主要、次要研究终点及亚组分析中，探寻一些新的临床治疗手段和寻找获益人群。奥妥珠单抗联合化疗（G-chemo）组和利妥昔单抗联合化疗（R-chemo）组各入组了601名FL患者，并且在诱导治疗结束（EOI）和2年维持治疗结束后，对患者又进行了长达5年的随访。

　　在2016年主要分析中，G-chemo比R-chemo使FL患者的PD/复发或死亡风险下降了34％。在延长随访至中位57.3个月（近5年）后，结果提示相对于R-chemo组，G-chemo组观察到具有临床意义的PFS持续改善（HR 0.73; 95%CI: 0.59-0.90; p=0.0034; 4年PFS率: G-chemo, 78.1% [95%CI: 74.4%-81.3%]; R-chemo, 67.2% [95%CI: 63.1%-71.0%]）。截止到2018年2月12日OS数据，OS在各治疗组之间可比性的数据仍不成熟（HR 0.88; 95%CI: 0.61-1.27; p=0.49; 4年OS率: G-chemo, 92.6% [95%CI: 90.1%-94.4%]; R-chemo, 90.3% [95%CI: 87.6%-92.5%]）。因任何原因所致的死亡人数，R-chemo组高于G-chemo组（61人[10.2%]，54人[9.1%]）。

　　在2016年主要分析中，和R-chemo相比，G-chemo可降低32%接受后续非方案内的抗淋巴瘤治疗或死亡的风险。在TTNT更新数据中，可观察到相对于R-chemo组，G-chemo组持续获益（HR 0.70; 95%CI: 0.54-0.90; p=0.0046; 4年TTNT率: G-chemo, 84.2% [95%CI: 80.9%-86.9%]; R-chemo, 76.7% [95%CI: 73.1%-80.0%]）。与R-chemo相比，G-chemo可降低30%接受后续抗淋巴瘤治疗或死亡的风险。

　　同样，ICML 2019报道的数据（中位随访4.75年）显示，FLIPI评分≥2（n=952）的患者与FLIPI评分<2的患者相比，G-chemo与R-chemo相比的获益/风险比更高（p=0.02）。FLIPI评分≥2的患者中，G-chemo组的PFS比R-chemo组显著提高（HR 0.65; 95%CI: 0.52-0.82）。且4年OS 率：G-chemo组高于R-chemo组：91.8% vs. 88.7%（HR=0.78 [95% CI: 0.53-1.16]）。FLIPI ≥2患者中4年内未接受后续抗淋巴瘤治疗的比例在G-chemo组和R-chemo组中分别为81.8%和71.2%（HR=0.62 [95% CI: 0.47–0.81]）。无论联用R或奥妥珠单抗，EOI时完全代谢缓解（CMR）状态都与PFS相关。同时，对于没有达到CMR的患者，G-chemo治疗的患者的PFS比接受R-chemo治疗的似乎更加改善。但是，基线时代谢肿瘤体积（MTV）、最大标准摄取值(SUVmax)、糖酵解总量(TLG)都不能很好预测PFS和OS。基线SUVmax不能预测FL组织学转化。奥妥珠单抗/R-chemo治疗组的MRD阴性患者的PFS相似，但MRD阳性患者中，R-chemo治疗组的结局较差。值得注意的是，本研究中，多数EOI时MRD阳性的患者在维持治疗后的4个月内MRD转为阴性，这可能表明了继续治疗的有效性8，也提示EOI时期MRD评估的具有潜在的预后价值。与R-chemo相比，G-chemo在2年内将POD24事件的发生风险降低了46％（95%CI: 25.0-61.1%; P=0.0003）。24个月时， 相对R-chemo组，G-chemo组PFS事件发生的相对风险降低33.9%（95%CI: 12.8-49.8%）。

　　FL患者一线免疫化疗后疾病的早期进展会导致生存率的降低；目前临床检查不能可靠地预测FL患者治疗后的早期进展，因此患者接受最有效的一线治疗很重要；GALLIUM研究中，G-chemo组相较于R-chemo组，患者有着明显的生存获益；尤其对于高风险的患者，奥妥珠单抗为未来FL的治疗提供了更多的选择方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥英妥珠单抗(BESPONSA)可明显改善难治性惰性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效？

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