近日，在2022 ASCO年会全体大会上，抗体偶联药（ADC）Trastuzumab Deruxtecan（Enhertu，即DS-8201）治疗HER2低表达的不可切除或转移性乳腺癌患者的3期临床试验结果正式公布，大会现场掌声雷动，许多与会者甚至自发起身、欢呼。之所以这些专业人士如此激动，是因为这项结果可能直接改变乳腺癌的临床分型和治疗标准，让近一半的乳腺癌患者有机会受益于精准治疗。该研究同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

　　这项名为DESTINY-Breast04的研究结果显示，与化疗相比，Enhertu在HER2低表达患者群体中将疾病进展或死亡风险降低50%，死亡风险降低36%。这项结果意味着，Enhertu有望改变那些以往被归为HER2阴性乳腺癌的治疗结局。同时，它也证明了抗体偶联药这类新型抗癌药物的巨大潜力。

　　根据世界卫生组织全球癌症统计数据，乳腺癌已超过肺癌，成为全球最常见的癌症。根据癌细胞表达的受体类型，乳腺癌通常可分为三类：HER2阳性，HR阳性/HER2阴性、三阴性。HER2是一个促进癌细胞生长的重要靶点，在多种肿瘤细胞中都有表达。对于HER2阳性乳腺癌患者，HER2靶向疗法是治疗首选，目前已有多款HER2靶向疗法获批；而占HER2阴性患者（约占80%）此前HER2靶向治疗并不适用，治疗选择有限。不过，约60%的HER2阴性转移性乳腺癌患者其实并非完全不表达HER2，而是HER2低表达——免疫组织化学（IHC）检测评分1+，或IHC评分为2+且原位杂交（ISH）检测为阴性。这类患者约占所有乳腺癌患者的50%。之所以把她们归为HER2阴性，是因为现有的HER2靶向疗法对这类患者的疗效并不理想，在首次治疗进展后治疗选择非常有限，以姑息性化疗为主。所以不是她们真的不表达HER2，而是之前没有适合她们的药。

　　Enhertu是一款靶向HER2的新一代抗体偶联药（ADC）。关于ADC药物，我们此前曾多次介绍，它们就像“飞毛腿导弹”一样，能识别并打入癌细胞进行精准打击。

　　ADC药物主要由三部分组成：

　　①抗体，相当于识别癌细胞的精确制导装置；

　　②细胞毒性药物，相当于杀伤癌细胞的“弹药”；

　　③连接子，主要是把毒性药物搭载到抗体上，并在合适的时机释放。

　　不同于其他已获批的HER2靶向疗法，Enhertu无需抑制HER2活性，癌细胞上表达的HER2是引导ADC将细胞毒性药物递送到细胞内部的信号，因而能有效靶向HER2低表达的癌细胞，还能杀死周围表达HER2的癌细胞。这项3期临床试验纳入了557例此前接受过1~2线化疗的HER2低表达转移性乳腺癌患者，其中494人（88.7%）为HR阳性，63人（11.3%）为HR阴性。这些患者均接受过三线以上治疗，按照2:1随机接受Enhertu或化疗方案。

　　结果显示：与化疗相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险降低49%。Enhertu组PFS为10.1个月，化疗组为5.4个月。Enhertu将死亡风险降低36%，Enhertu组总生存期（OS）分别为23.9个月，化疗组为17.5个月。两组客观缓解率分别为52.6%和16.3%。中位缓解持续时间分别为10.7个月和6.8个月。

　　无论HR表达如何，在所有HER2低表达的患者中（包括很多三阴性乳腺癌），Enhertu也显示出了出色疗效：与化疗组相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险降低50%。Enhertu组PFS为9.9个月，化疗组为5.1个月。Enhertu将死亡风险降低36%，Enhertu组总生存期（OS）分别为23.4个月，化疗组为16.8个月。两组客观缓解率分别为52.3%和16.3%。

　　此外，无论患者是否曾接受过CDK4/6抑制剂治疗，也无论曾接受过多少种化疗方案，Enhertu都显示出一致的疗效。值得一提的是，Enhertu在亚洲患者中展现出更好的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201可以用于乳腺癌患者二线及后线治疗？

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