紫杉烷类药物(多西他赛和卡巴他赛类药物)、靶向雄激素的抑制剂(阿比特龙和恩杂鲁胺)、免疫疗法(sipuleucel-T)和骨靶向放射性药物(223氯化镭)四种药物疗法可延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者生存期。研究表明患者在接受雄激素信号靶向抑制剂治疗疾病进展后,对阿比特龙或恩杂鲁胺可能无反应。雄激素信号靶向抑制剂和多西他赛之间可能会产生部分交叉耐药。卡巴他赛是新一代紫杉烷,已被批准用于治疗先前已接受含多西他赛方案患者的转移性去势抵抗性前列腺癌。研究表明,在接受多西紫杉醇或雄激素信号靶向抑制剂的疾病进展患者中,卡巴他赛仍保留其活性。
目前仍不清楚,关于先前接受过多西他赛和雄激素信号靶向药物治疗的患者中,卡巴他赛是否优于雄激素信号靶向抑制剂。近期在The New England Journal of Medicine期刊中报道了一项CARD研究,该研究表明在先前接受过多西他赛和雄性激素信号抑制剂治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中卡巴他赛表现出比雄激素信号靶向抑制剂更好的治疗优势。
研究方法
该研究以1:1的比例随机分配了先前曾接受多西他赛和雄激素信号靶向抑制剂(阿比特龙或恩杂鲁胺)的患者接受卡巴他赛治疗(每3周以每平方米表面积25 mg的剂量静脉滴注,每天加泼尼松和粒细胞集落刺激因子)或其他雄激素信号靶向抑制剂治疗(每天1000毫克阿比特龙加泼尼松或每天160毫克恩杂鲁胺)。主要终点是基于影像的无进展生存期,次要终点是评估生存,反应和安全性。
研究结果
该研究共有255名患者接受了随机分组。中位随访9.2个月后,在卡巴他赛组中129例患者中有95例(73.6%)报告了基于影像学的进展或死亡,相比之下,接受雄激素信号靶向抑制剂组中的126例患者中有101例(80.2%)(危险比,0.54;95%置信区间[CI],0.40至0.73;P <0.001)。卡巴他赛组的中位影像学无进展生存期为8.0个月,雄激素信号靶向抑制剂组为3.7个月。卡巴他赛组的中位总生存期为13.6个月,雄激素信号靶向抑制剂组的中位总生存期为11.0个月(死亡危险比为0.64;95%CI,0.46至0.89;P = 0.008)。卡巴他赛组的中位无进展生存期为4.4个月,雄激素信号靶向抑制剂组的中位无进展生存期为2.7个月(进展或死亡的危险比为0.52;95%CI,0.40至0.68;P <0.001),35.7%和13.5%的患者分别发生前列腺特异性抗原反应(P <0.001),肿瘤反应率分别为36.5%和11.5%(P = 0.004)。接受卡巴他赛的患者中有56.3%发生了3级或更高级别的不良事件,接受雄激素信号靶向抑制剂的患者中有52.4%发生了不良反应。
与雄激素信号靶向抑制剂(阿比特龙或恩杂鲁胺)相比,卡巴他赛显着改善了先前接受过多西他赛和雄激素信号靶向药物(阿比特龙或恩杂鲁胺)治疗的转移去势抵抗性前列腺癌患者的许多临床结局。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡巴他赛(CABAZITAXEL)显著改善了去势抵抗性前列腺癌患者的生活质量?
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