依维替尼是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)抑制剂，通过靶向和阻断IDH1酶而发挥作用。在一些癌症中，这种受体过度活跃，导致细胞生长和分裂过快。通过抑制这种受体，IDH1靶向药可以减缓或停止肿瘤的生长。目前，该药已被获批治疗检测出的具有易感IDH1突变的成年患者，包括急性骨髓性白血病和晚期或转移性胆管癌。
近日，FDA已批准靶向抗癌药依维替尼与阿扎胞苷联合治疗新诊断的IDH1突变的急性骨髓性白血病(AML)患者，这些患者年龄多在75岁或以上，或患有不能使用强化诱导化疗的合并症。
3期AGILE试验的结果支持了扩大批准范围。这项全球双盲、安慰剂对照的3期试验招募了被集中确诊为先前未经治疗的IDH1突变型急性骨髓性白血病且不符合强化化疗条件的患者。主要终点是EFS，次要终点包括完全缓解(CR)、OS、CR或CR与部分血液学恢复、客观反应、安全性和健康相关的生活质量。参加试验的患者需要至少18岁，ECOG表现为0至2，肝肾功能可以接受，并且之前没有接受过IDH1抑制剂或骨髓增生异常综合症的低甲基化药物治疗。如果患者年龄在75岁或以上，并有以下情况之一，则不适合接受强化化疗：ECOG表现状态为2，严重心脏疾病，严重肺部疾病，肌酐清除率低于45毫升/分钟，或胆红素水平高于正常范围上限的1.5倍。
研究参与者以每天一次的剂量500毫克(n = 72)或相匹配的安慰剂(n = 74)，与阿扎胞苷75毫克/平方米联合使用，作为28天周期的一部分，为期7天。分层因素包括地理区域和疾病状态(原发性与继发性疾病)。除非出现复发、疾病进展、不可耐受的毒性或死亡，否则治疗至少6个周期。各组患者基线时的人口统计学和临床特征具有可比性。在调查组中，75%的人患有原发性AML，25%的人患有继发性AML;这些比率在对照组中分别为72%和28%。此外，在接受依维替尼与阿扎胞苷联合治疗的患者中，有22%的患者具有低风险的细胞遗传学特征，而单独接受阿扎胞苷治疗的患者有27%。在2021年3月18日的数据截止日，共有39名患者在接受治疗;其中38%的患者在研究组，16%在对照组。
该试验显示，依维替尼加阿扎胞苷比单用阿扎胞苷能显著改善无事件生存期(EFS)(HR，0.35;95%CI，0.17-0.72;双侧P = 。0038)。与单用阿扎胞苷相比，添加依维替尼也改善了中位总生存期(OS)，分别为24.0个月(95%CI，11.3-34.1)与7.9个月(95%CI，4.1-11.3)(HR，0.44;95%CI，0.27-0.73;P=0.001)。
发表在《新英格兰医学杂志》上的其他数据显示，47%(95%CI，35%-59%)的依维替尼组患者获得了CR，15%(95%CI，8%-25%)的阿扎胞苷单药组患者获得了CR(P < .001)。依维替尼的中位生存期尚未达到，而那些单独接受阿扎胞苷的患者则为11.2个月。
在那些获得CR的患者中，调查组和对照组的患者在1年内保持CR的估计概率分别为88%和36%。依维替尼/阿扎胞苷组的CR中位时间为4.3个月(范围为1.7-9.2)，阿扎胞苷单药组为3.8个月(范围为1.9-8.5)。在研究组和对照组中，分别有53%(95%CI，41%-65%)和18%(95%CI，10%-28%)的患者观察到CR或CR伴有部分血液学恢复。此外，62%(95%CI，50%-74%)接受依维替尼/阿扎胞苷的患者出现客观反应，而单独接受阿扎胞苷的患者为19%(95%CI，11%-30%)(P < .001)。反应的中位时间分别为22.1个月(95%CI，13.0-无法估计)和9.2个月(95%CI，6.6-14.1)。
事实证明，该组合的安全性与之前公布的结果一致。在接受该方案的新诊断的AML患者中观察到的最常见的毒性包括恶心、呕吐、心电图QT延长、失眠、分化综合症、白细胞减少、血肿、高血压、关节痛、呼吸困难和头痛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼/艾伏尼布(TIBSOVO)联合阿扎胞苷治疗新诊断的IDH1突变型白血病的效果好吗？
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